Show simple item record

Antibiyotiklerin Moleküler Baskılama Yöntemi İle Sıvı Kromatografi Sisteminde Ayırımı

dc.contributor.advisorDenizli, Adil
dc.contributor.authorAğlamaz, Mustafa Deniz
dc.date.accessioned2017-07-25T10:17:54Z
dc.date.available2017-07-25T10:17:54Z
dc.date.issued2017
dc.date.submitted2017-06-22
dc.identifier.citation[1] Öncül, O., Akılcı Antibiyotik Kullanımı ve Eriflkinde Toplumdan Edinilmifl Enfeksiyonlar Sempozyum Dizisi No: 31 • Kasım 2002; s. 23-38 [2] Analysis ofamoxicillin and five impurities on the Agilent 1220 Affinity LC System https://www.agilent.com/cs/library/applications/5990-6093EN.pdf (Mayıs, 2017) [3] Cabrera, K., Lubda, D., Eggenweiler, H.M., Minakuchi, H., Nakanishi, K., 2000, A New Monolithic-Type HPLC Column For Fast Separations, J. High Resol. Chromatography 23, (1) 93–99. [4] Thomashow, L. S., R.F. Bonsall and D.M. Weller. 2002. Antibiotic production by soil and rhizosphere microbes In Situ. Manual of Environmental Microbiology (2nd Edition) Washington, DC: ASM pres [5] Yarsan, E., Veteriner hekimlikle antibiyotikler, Güneş Tıp Kitapevleri, Ankara, 2013 [6] ZASLOFF, M. 2002. Antimicrobial peptides of multicellular organisms. Nature, 415, 389–395 [7] Lindblad W. J. (2008). Considerations for determining if a natural product is an effectivewound-healing agent. International Journal of Lower Extremity Wounds. V. 7(2), P. 75–8 [8] Forrest R. D. (1982). Early history of wound treatment. Journal of the Royal Society of Medicine. V. 75(3), P. 198–205 [9] Ertan M.: Antibiyotikler, Farmasötik Kimya, 2 .Baskı, 1096-1173, Ankara, (2004) [10] Alexander Fleming, "On the Antibacterial Action of Cultures of a Penicillium, with Special Reference to Their Use in the Isolation of B. Influenzas" The British Journal of Experimental Pathology, 1929 [11] Penicilin: The story of antibiotic http://archive.bio.ed.ac.uk/jdeacon/microbes/penicill.htm (Mayıs 2017) [12] Kayaalp S.O.: Rasyonel Tedavi yönünden tıbbi Farmakoloji, 10.baskı, Hacettepe –Taş kitapçılık , Ltd. Şti., Ankara, (2002) [13] Amoksisilin, https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/amoxicillin#section=Top, (Mayıs 2017) [14] Öncül, O., Akılcı Antibiyotik Kullanımı ve Eriflkinde Toplumdan Edinilmifl Enfeksiyonlar, Sempozyum Dizisi No: 31 • Kasım 2002; s. 23-38 [15] Hjerten, S. (1973). "SOME GENERAL ASPECTS OF HYDROPHOBIC INTERACTION CHROMATOGRAPHY." Journal of Chromatography 87(2): 325-331. [16] Eriksson, K. Hydrophobic interaction chromatography. In: Janson, J-C., Ryden, L., editors. Protein purification: principles, high-resolution methods, and applications. New York7 Wiley-Liss; 1998. p. 283– 309 [17] Tanford, C. Contribution of hydrophobic interactions to the stability of globular conformation of proteins. J Am Chem Soc 1962;84:4240– 7 [18] Waugh, DF. Protein–protein interactions. Adv Protein Chem 1954;9:325 – 437 [19] Fisher, HF. A limiting law relating the size and shape of protein molecules to their composition. Proc Natl Acad Sci U S A 1964;51:1285– 91 [20] J. Rosengren, et al. (1974) HYDROPHOBIC INTERACTION CHROMATOGRAPHY - SYNTHESIS AND USE OF SOME ALKYL AND ARYL DERIVATIVES OF AGAROSE." Journal of Chromatography 101(2): 281-288 [21] Hjerten, S. (1973). "SOME GENERAL ASPECTS OF HYDROPHOBIC INTERACTION CHROMATOGRAPHY." Journal of Chromatography 87(2): 325-331. [22] Fausnaugh, JL. Regnier, FE. Solute and mobile phase contributions to retention in hydrophobic interaction chromatography of proteins. J Chromatogr 1986;359:131–46. [23] Kyte, J. and R. F. Doolittle (1982). "A SIMPLE METHOD FOR DISPLAYING THE HYDROPATHIC CHARACTER OF A PROTEIN." Journal of Molecular Biology 157(1): 105-132 [24] Köse, K., Lizozim Saflaştırılmasına Yönelik Hidrofobik Manyetik Nanoprtiküller, Yüksek Lisans Tezi, Hacettepe Üniversitesi Fen Bilimleri Enstitüsü, Kimya Bölümü, Ankara, 2011. [25] Non-ionic adsorption chromatography of proteins. J. Chromatog. 159 (1978) 57–69, Hofstee, B.H.J, Otillio, N.F. [26] Amersham Pharmacia Biotech, Hydrophobic Interaction Chromatography Principles and Methods, sf15, 18-1020-90, Edition AB, 1993. [27] Amersham Pharmacia Biotech, Hydrophobic Interaction Chromatography Principles and Methods, sf16, 18-1020-90, Edition AB, 1993. [28] Jennisen, HP., and Heilmeyer, LM. Jr., (1975). General aspects of hydrophobic chromatography. Adsorption and elution charasteristics of some skeletal muscle enzymes. Biochemistry 14, 754-760. PMID: 163642 [29] Jenissen, HP., (1978). Multivalent interaction chromatography as exemplified by the adsorption and desorption of skeletal muscle enzymes on hydrophobic alkyl-agaroses. J Chromatogr 159, 71-833. PDMI: 418077 [30] Salerno, A., Borzacchiello, R., Netti, P., Pore structure and swelling behavior of porous hydrogels prepared via a thermal reverse-casting technique, 11 agustos 2011 [31] Porath, J., et al. (1973). Salting-out in amphiphilic gels as a new approach to hydrophobiz adsorption. Nature 245, 465-466. PDMI: 4356152 [32] Halperin, G., Breitenbach, M., Tauber-Finkelstein, M., Shaltiel, S Hydrophobic chromatography on homologous series of alkyl agaroses. A comparison of charged and electrically neutral column materials. J. Chromatog. 215 (1981) 211–228, [33] The hydrophobic effect: formation of micelles and biological membranes. Tanfor, C., John Wiley & sons, New York, 1973. [34] Hjertén, S Fractionation of proteins by hydrophobic interaction chromatography, with reference to serum proteins. Proceedings Intl. Workshop on Technology for Protein Separation & Improvement of Blood Plasma Fractionation. Reston, Virginia, 1977, 410–421 [35] Jennissen, H.P.Multivalent interaction chromatography as exemplified by the adsorption and desorption of skeletal muscle enzymes on hydrophobic alkyl-ligands. J. Chromatog. 159 (1978) 71–83 [36] Parsegian, V.A., Ninham, B.W.Temperature-dependent van der Waals forces. Biophys. J. 10 (1970) 664–674 [37] Visser, J., Strating, M., Separation of lipoamide dehydrogenase isoenzymes by affinity chromatography. Biochim. Biophys. Acta 384 (1975) 69–80, [38] Amersham Pharmacia Biotech, Hydrophobic Interaction Chromatography Principles and Methods, sf20, 18-1020-90, Edition AB, 1993. [39] Z. Jiang, N. W. Smith, P. D. Ferguson, and M. R. Taylor, “Hydrophilic interaction chromatography using methacrylate-based monolithic capillary column for the separation of polar analytes,” Analytical Chemistry, vol. 79, no. 3, pp. 1243-1250, 2007 [40] Kubin, M.; Spacek, P.; Chromecek, R. Collect. Czech. Chem. Commun. 1967, 32, 3881 [41] Ross, W.D.; Jefferson, R.T. J. Chromatogr. Sci. 1970, 8, 386 [42] Hjérten, S.; Liao, J-L.; Zhang, R. J. Chromatogr. 1989, 473, 273 [43] Svec, F.; Fréchet, J.M.J. Anal. Chem. 1992, 64, 820 [44] Nakanishi, K.; Soga, N. J. Am. Ceram. Soc. 1991, 74, 2518 [45] F. Svec, Journal of Separation Science, 27 (2004) 1419-1430 [46] E. Vlakh, T. Tennikova, Journal of Separation Science, 30 (2007) 2801-2813. [47] E. Vlakh, T. Tennikova, Journal of Separation Science, 30 (2007) 2801-2813. [48] R. Wu, L. Hu, F. Wang, M. Ye, H. Zou, Journal of Chromatography A, 1184 (2008) 369-392. [49] Oberacher, H., Huber, G. C., Capillary monoliths for the analysis of nucleic acids by high-performance liquid chromatography–electrospray ionization mass spectrometry, TrAC Trends in Analytical Chemistry, March 2002 [50] Monolithic Technology vs. Particle-Based Technology, https://www.chromservis.eu/c/more-about-chromatography?offset=130 (Mayıs 2017) [51] MerkChromolithColumn, https://www.emdmillipore.com/CA/en/products/analytics-sample-prep/chromatography-for-analysis/analytical-hplc/chromolith-hplc-columns/Rk2b.qB.cMMAAAE_hPB3.Lxi,nav?ReferrerURL=https%3A%2F%2Fwww.google.com.tr%2F (Mayıs 2017) [52] De Phillips , P. and Lenhoff, A. M., Pore size distributions of cation-exchange adsorbents determined by inverse size-exclusion chromatography. Journal Of Chromatography A, 883(1-2):39–54, 2000. [53] Liapis, A.I., Meyers, J.J., Crosser, O.K., 1999, Modeling and simulation of the dynamic behavior of monoliths. Effects of pore structure from pore network model analysis and comparison with columns packed with porous spherical particles, J.Chromatogr. A., 865 (1-2), 13-25. [54] D. Schaller, E. F. Hilder and P. R. Haddad, Journal of Separation Science, 29, (2006) 1705-1719. [55] Josic, D., Buchacher, A., Jungbauer, A., 2001, Monoliths as stationary phases for separation of proteins and polynucleotides and enzymatic conversion, J. Chromatogr. B, 752, 191–205. [56] Artmutcu, C. , Glikoprotein ayrılması için monolitik sıvı kromatgorafisi kolonları hazırlanması, Yüksek Lisans Tezi, Hacettepe Üniversitesi Fen Bilimleri Enstitüsü, Kimya Bölümü, 2011 [57] Nakanishi, K. and Soga, N., Phase-separation in gelling silica organic polymersolution - systems containing poly(sodium styrenesulfonate). Journal of the American Ceramic Society, 74(10):2518–2530, 1991. [58] Nakanishi, K. and Soga, N., Phase-separation in silica sol-gel system containing polyacrylic-acid .1. gel formation behavior and effect of solvent composition. Journal of Non-Crystalline Solids, 139(1):1–13, 1992. [59] Nakanishi, K. And Soga, N., Phase-separation in silica sol-gel system containing polyacrylic-acid .2. effects of molecular-weight and temperature. Journal of Non-Crystalline Solids, 139(1):14–24, 1992 [60] Chromolith HPLC Column, https://www.emdmillipore.com/US/en/analytics-and-samplepreparation/chromolith-hplccolumns/Z3Sb.qB.jBsAAAFCt1Um_MhK,nav, (Mayıs 2017) [61] Q. Luo, H. Zou, X. Xiao, Z. Guo, L. Kong, X. Wao, Journal of Chromatography A, 926 (2001) 255-264 [62] M. Y. Ding, R. Zhang, H. Peng, Chinese Journal of Analytical Chemistry, 37 (2009) 395-398 [63] M. J. Benes, D. Horak, and F. Svec. Methacrylate-based chromatographic media. J. Sep. Sci., 28(15):1855–1875, 2005. [64] Y. Ueki, T. Umemura, J. Li, T. Odake, K. Tsunoda, Analytical Chemistry, 76 (2004) 7007-7012. [65] D. Lee, F. Svec, J. M. J. Frechet, Journal of Chromatography A, 1051 (2004) [66] Vlakh, E.G. ve Tennikova, T.B., 2007, Preparation of methacrylate monoliths, J. Sep. Sci., 30, 2801-2813. [67] Erol, K., Köse, K., Köse, D. A., Avcı, G. A., Uzun, L., Separation and Purification of Lipase Using Cu Nanoparticle Embedded Poly(HEMA-MATrp) Cryogels. Hittite Journal of Science and Engineering, 2014. [68] Kim, J., Grate, J.W., Wang, P., 2006, Nanostructures for enzyme stabilization, Chem. Eng. Sci., 61: 1017-1026. [69] Jia, H., Zhu, G., Wang, P., 2003, Catalytic behaviors of enzymes attached to nanoparticles: The effect of particle mobility, Biotechnol.Bioeng., 84, 406-414. [70] Uzun, L., Say, R., Denizli, A., 2005, Porous poly(hydroxyethyl methacrylate) based monolith as a new adsorbent for affinity chromatography, React. Funct. Polym., 64, 93-102. [71] Bereli, N., Uzun, L., Yavuz, H., Elkak, A., Denizli, A., 2005. Antibody Purification Using Porous Metal-Chelated Monolithic Columns, J. Appl. Polym. Sci., 101, 395-404. [72] Öncel, Ş., Uzun, L., Garipcan, B., Denizli, A., 2005, Synthesis of Phenylalanine-Containing Hydrophobic Beads for Lysozyme Adsorption, Ind. Eng. Chem. Res., 44, 7049-7056 [73] Zhu, X., Alexandratos, SD., Polystyrene-supported amines: Affinity for mercury(II) as a function of the pendant groups and the Hg(II) counterion. Ind. Eng. Chem. Res., 2005;44:8605-8610. [74] Casey, TJ., Unit Treatment Processes in Water and Wastewater Engineering, John Wiley and Sons Ltd, England, 1997, pp. 113-114.tr_TR
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/11655/3765
dc.description.abstractHigh Performance Liquid Chromatography (HPLC), one of the most important points among the chromatographic analyzes, is shining day by day in the chromatography sector. With developing technology, HPLC systems are being developed at higher pressures and the name is to be UPLC. Columns, which are the basic part of liquid chromatography, develop with developing technology. Here, the monolithic column technology with its pore and monolithic structure and different functional groups which develop in this point, manifests itself with the slogan of pressure enemy. The numerous superior features of monolithic columns and their ability to deliver these features without losing performance make them unique properties. In the thesis study, monolithic column which make amoxicillin separation efficiently based on hydrophobic interaction basis was synthesized. Amoxicillin, the antibiotic variety, used in the thesis. Functional monomer that name is N-methacryloyl-L-tryptophan (MATrp) was synthesized with using methacryloyl chloride and L-Tryptophan. Monolithic column is prepared in a glass column by bulk polymerisation technique of fuctional monomer MATrp and 2-hydroxyethyl methacrylate (HEMA) which will form the structural skeleton. The surface area of the prepared poly(HEMA-MATrp) monolithic column is 14.2 m2/g. Functional monomer MATrp was characterized using Fourier Transform Infrared Spectroscopy (FTIR) and Nuclear Magnetic Resonance (NMR), which are characterization methods. The synthesized poly(HEMA-MATrp) monolith was subjected to elemental analysis and also characterized by Scanning Electron Microscopy (SEM) and FTIR. Adsorption and desorption of amoxicillin in aqueous solution were carried out in the presence of poly (HEMA-MATrp) monolithic column. The buffer system used was found to affect the adsorption and the maximum amoxicillin adsorption 64 mg/g was carried out in the presence of phosphate buffer, pH 7. As a result of adsorption-desorption cycling no significant decrease in adsorption capacity of poly(HEMA-MATrp) monolithic column material was observed. The reusability of the monolithic column has also been examined.tr_TR
dc.description.tableofcontentsÖZET i ABSTRACT iii TEŞEKKÜR v İÇİNDEKİLER vii ŞEKİLLER DİZİNİ x ÇİZELGELER DİZİNİ xii 1. GİRİŞ 1 2. GENEL BİLGİLER 4 2.1. Antibiyotikler ve Amoksisilin 4 2.1.1 Antibiyotiklerin Sınıflandırılması 6 2.1.1.1. Hedef Hücreye Etkilerine Göre Antibitibiyotik Çeşitleri 6 2.1.1.2 Etki Mekanizmasına Göre Antibiyotik Çeşitleri 6 2.1.1.3. Kimyasal Yapılarına Göre Antibiyotik Çeşitleri 8 2.1.2. Amoksisillin Yapısı ve Özellikleri 8 2.1.2.1. Amoksisilin Elde Edilişi 10 2.1.2.2. Amoksisilinin Farmokinetik Özelliği ve Klinik Kullanımı 10 2.2. Hidrofobik Etkileşim Kromatografisi 11 2.2.1. Hidrofobik Etkileşim Kromatografisi Tarihi ve Gelişimi 11 2.2.2 Hidrofobik Etkileşim Kromatografisi Temelleri 12 2.2.3. Hidrofobik Etkileşim Kromatografisi Etkenleri 15 2.2.3.1. Ligand Çeşidi 15 2.2.3.2. Matris Çeşidi 16 2.2.3.3. Tuz Derişiminin ve Türünün Etkisi 17 2.2.3.4. pH etkisi 18 2.2.3.5 Sıcaklık Etkisi 19 2.2.3.6. Katkı Maddeleri 19 2.3. Monolitler 20 2.3.1. Monolitik Yapılı Kolonların Tarihi 20 2.3.2. Monolitik Yapılı Kolon Dolgu Malzemeleri 21 2.3.3. Monolitlerin Yüzey Alanı ve Gözenek Özellikleri 22 2.3.4. Monolitlerin Türleri 24 2.3.4.1. Silika Monolitler 24 2.3.4.2. Polimer Monolitler 26 3. DENEYSEL YÖNTEMLER 27 3.1. Kullanılan Kimyasal Malzemeler 27 3.2. N-Metakriloil-L-triptofan (MATrp) Monomerinin Sentezi 27 3.3. Poli(HEMA-MATrp) Monolitik HPLC Kolonların Hazırlanması 28 3.4. Poli(HEMA-MATrp) Monolitik Kolonların Karakterizasyonu 29 3.4.1. FTIR ile Yapı Analizi 29 3.4.2. NMR Çalışmaları 29 3.4.3. Geri Basınç-Akış Hızı İlişkisinin İncelenmesi 30 3.4.4. Yüzey Morfolojisi 30 3.4.5. Yüzey Alanı Ölçümleri 30 3.4.6. Elementel Analiz 30 3.5. Adsorpsiyon – Desorpsiyon Çalışmaları 31 3.5.1. Amoksisilinin Sulu Çözeltilerden Adsorpsiyonu 31 3.5.2. Kesikli ve Sürekli Sistemde Adsorpsiyon Karşılaştırması 31 3.5.3. Desorpsiyon Çalışmaları 31 4. SONUÇLAR VE TARTIŞMA 33 4.1. N-Metakriloil-L-triptofan (MATrp) Monomerinin Karakterizasyonu. 33 4.2. Poli(HEMA-MATrp) Monolitik Kolonların Karakterizasyonu 35 4.2.1. FTIR (Fourier Transform İnfrared Spektroskopisi) Analizleri 35 4.2.2. Geri Basınç-Akış Hızı İlişkisinin İncelenmesi 36 4.2.3. Yüzey Morfolojisi 37 4.2.4. Yüzey Alanı Ölçümü 37 4.2.5. Elementel Analiz 39 4.3. Adsorpsiyon Çalışmaları 39 4.3.1. Amoksisilinin Poli(HEMA-MATrp) Üzerine Adsorpsiyonu 39 4.3.1.1. Amoksisilin Derişim Etkisinin İncelenmesi 39 4.3.1.2. Akış Hızı Etkisinin İncelenmesi 40 4.3.1.3. Sıcaklık Etkisinin İncelenmesi 41 4.3.1.4. Kesikli ve Sürekli Sistemde Adsorpsiyon Karşılaştırması 42 4.3.2. Adsorpsiyon Termodinamiği 43 4.3.3. Adsorpsiyon İzotermleri 45 4.3.4. Adsorpsiyon Kinetiği 48 4.3.5. Desorpsiyon ve Tekrar Kullanılabilirlik 51 5. YORUM 52 6. KAYNAKLAR DİZİNİ 54 ÖZGEÇMİŞ 60tr_TR
dc.language.isoturtr_TR
dc.publisherFen Bilimleri Enstitüsütr_TR
dc.rightsinfo:eu-repo/semantics/restrictedAccesstr_TR
dc.subjectMonolitik kolon, amoksisilin, antibiyotik, hidrofobik etkileşimtr_TR
dc.titleAntibiyotiklerin Moleküler Baskılama Yöntemi İle Sıvı Kromatografi Sisteminde Ayırımıtr_TR
dc.typeinfo:eu-repo/semantics/masterThesistr_TR
dc.description.ozetKromatografik analiz yöntemleri arasında önemli noktada bulunan Yüksek Performans Sıvı Kromatografisi’nin (HPLC) son dönemde yeri önem kazanmaktadır. Gelişen teknolojiyle birlikte daha yüksek basınçlara çıkan UPLC sistemleri geliştirilmektedir. Sıvı kromatografisinin temel parçası olan kolonlar ise bu gelişmeden tabiî ki nasiplerini almaktadırlar. İşte bu noktada gelişen gözenekli ve yekpare yapısı ve farklı fonksiyonel grup içerebilen noktaları ile monolitik dolgu maddesi teknolojisi, basınç düşmanı sloganıyla kendini göstermektedir. Monolitik dolgu maddelerinin sayısız üstün özellikleri ve bu özelliklerini performans kaybı yaşatmadan sunmaları onları eşsiz kılan noktalardandır. Yapılan tez çalışmasında antibiyotik çeşitlerinden amoksisilin ayırımını, hidrofobik etkileşim temeline dayandırarak etkin bir şekilde gerçekleştiren monolitik kolon sentezlenmiştir. Fonksiyonel ligand olan N-metakriloil-L-triptofan (MATrp), metakrioil klorür ve L-triptofan molekülleri kullanılarak sentezlenmiştir. Monomer olan MATrp ile yapı iskeletini oluşturacak 2-hidroksietil metakrilat (HEMA)’nın yığın polimerizasyon tekniği ile cam kolon içerisinde monolitik kolon olarak hazırlanmıştır. Hazırlanan poli(HEMA-MATrp) monolitik kolonun yüzey alanı 14.2 m2/g’dır. Karakterizasyon yöntemlerinden olan Fourier Transform Infrared Spektroskopisi (FTIR) ile Nükleer Manyetik Rezonans (NMR) yöntemleri kullanılarak, fonksiyonel monomer MATrp’ın yapısı incelenmiştir. Sentezlenen poli(HEMA-MATrp) monoliti elemental analiz ile incelenmiş ve yapıya giren MATrp miktarı bulunmuştur. Ayrıca; Taramalı Elektron Mikroskopisi (SEM) ve FTIR ile karakterize edilmiştir. Sulu çözeltide amoksisilin adsorpsiyonu ve desorpsiyonu poli(HEMA-MATrp) monolitik kolonu ile gerçekleştirilmiştir. Kullanılan tampon sisteminin adsorpsiyonu etkilediği görülmüş ve maksimum amoksisilin adsropsiyonu 64 mg/g olarak fosfat tamponu varlığında, pH 7 de gerçekleştirilmiştir. Adsorpsiyon-desorpsiyon döngüleri sonucunda poli(HEMA-MATrp) monolitik kolonun adsorpsiyon kapasitesinde önemli bir azalma gözlenmemiştir. Monolitik kolonun tekrar kullanılabilirliği de ayrıca incelenmiştir.tr_TR
dc.contributor.departmentKimyatr_TR


Files in this item

Name:
10153485.pdf
Size:
3.249Mb
Format:
PDF
Description:
Tez Dosyası
View/Open

This item appears in the following Collection(s)

Show simple item record