| dc.contributor.advisor | Demirezer, Lütfiye Ömür | |
| dc.contributor.author | Gönülalan, Ekrem Murat | |
| dc.date.accessioned | 2017-07-25T13:11:15Z | |
| dc.date.available | 2017-07-25T13:11:15Z | |
| dc.date.issued | 2017-07-14 | |
| dc.date.submitted | 2017-06-14 | |
| dc.identifier.uri | http://hdl.handle.net/11655/3779 | |
| dc.description.abstract | ABSTRACT
Gönülalan, E. M. Stability and Biological Activity Studies on Some Medicinal Cultivated Plants with Economic Priority in Turkey, Hacettepe University, Institute of Health Sciences, Pharmacognosy Program, PhD Thesis, Ankara, 2017. The aim of this study is to perform quality control of Silybum marianum L., Achillea millefolium L., A. filipendulina L., Echinacea purpurea (L.) Moench, Mentha piperita L., Salvia officinalis L., Nigella sativa L., N. damascena L. and their finished products by HPLC, to prove the phytocosmetic effects of 4 extract prepared from Achillea millefolium L., A. filipendulina L., Mentha piperita L., Salvia officinalis L., by means of the MMP-1, 8, 13 inhibitory effects, radical scavenging (DPPH, NO, ABTS), antioxidant (FRAP, CUPRAC and total antioxidant) capacities and sun protection factor (SPF) assays, in addition, to perform metabolomics analysis with GC-MS and to interpret the relationship with the activity. MMP 1,8,13 inhibitory effects, SPF determination and antioxidant potential assays were performed simultaneously for the first time. Methanolic extract of Mentha piperita showed the best activity in all tests except SPF. Phytoequivalence studies of herbal medicines and food supplements used for the same purpose but licensed by different authorities were performed by comparing HPLC-chromatographic fingerprint profiles. Many of products were found not to carry desired quantity of chemical markers. The levels of metabolites can be considered as the response of biological systems. A. millefolium, A. filipendulina, M. piperita, S. officinalis showed similar metabolic profiles. The evaluation of all metabolites instead of a single metabolite contributed to our knowledge of synergism or antagonism. Therefore, we compared the whole metabolomic profile of different species and MMP inhibitory activity in order to find metabolites that have negative or positive activity. 67 positive correlations were found between metabolit levels and MMP inhibitory activity (r > 0.70) however 94 metabolites were found to posess negative correlations.
Keywords: HPLC, Quality control, Metabolomics, MMP inhibitor, SPF, Antioxidant
Supporter Foundations: Hacettepe University Scientific Researches Coordination Unit (Project Nr: THD-2016-91711001). | tr_TR |
| dc.description.tableofcontents | İÇİNDEKİLER
ONAY SAYFASI iii
YAYIMLAMA VE FİKRİ MÜLKİYET HAKLARI BEYANI iv
ETİK BEYAN SAYFASI v
TEŞEKKÜR vi
ÖZET vii
ABSTRACT viii
İÇİNDEKİLER ix
SİMGELER VE KISALTMALAR xii
ŞEKİLLER xv
TABLOLAR xix
1. GİRİŞ 1
2. GENEL BİLGİLER 4
2.1. Botanik Bilgiler 4
2.1.1. Ranunculaceae Familyası 4
2.1.2. Asteraceae Familyası 7
2.1.3. Lamiaceae Familyası 13
2.2. Türler Üzerinde Yapılmış Fitokimyasal Çalışmalar 18
2.3. Türlerin Kullanılışları 36
3. GEREÇ VE YÖNTEM 38
3.1. Bitkisel Materyal 38
3.2. Kimyasal Malzemeler 39
3.3. Kullanılan Aletler ve Gereçler 40
3.4. Ekstraksiyon 41
3.4.1. Avrupa Farmakopesi’nde Yer Alan Ekstraksiyon Yöntemleri 41
3.4.2. Diğer Extraksiyon Yöntemleri 41
3.5. Matriks Metalloproteinaz İnhibitör Aktivite Çalışmaları 42
3.5.1. MMP-1 İnhibitör Aktivite Tayini 42
3.5.2. MMP-8 İnhibitör Aktivite Tayini 43
3.5.3. MMP-13 İnhibitör Aktivite Tayini 44
3.6. Güneşten Koruyucu Faktör Hesaplamaları 45
3.7. Antioksidan Kapasite Tayini 45
3.7.1. DPPH Radikalini Süpürücü Kapasite Tayini 45
3.7.2. Nitrik Oksit Radikalini Süpürücü Kapasite Tayini 46
3.7.3. ABTS Radikalini Süpürücü Kapasite Tayini 47
3.7.4. Total Antioksidan Kapasite Tayini 48
3.7.5. FRAP (Demir Redükleyici Antioksidan Kapasite) tayini 49
3.7.6. CUPRAC (Bakır Redükleyici Antioksidan Kapasite) tayini 50
3.8. Fitokimyasal Çalışmalar 51
3.8.1. İnce Tabaka Kromatografisi (İTK) 51
3.8.2. Yüksek Performanslı Sıvı Kromatografisi (HPLC) 51
3.8.3. Yöntemlerin Validasyon Çalışmaları 61
3.8.4. Gaz Kromatografisi – Kütle Spektrometresi (GC-MS) 65
4. BULGULAR 67
4.1. Matriks Metalloproteinaz İnhibitör Aktivite Çalışmaları’na Ait Bulgular 67
4.1.1. Matriks Metalloproteinaz-1 (MMP-1) İnhibitör Aktivite Bulguları 67
4.1.2. Matriks Metalloproteinaz-8 (MMP-8) İnhibitör Aktivite Bulguları 67
4.1.3. Matriks Metalloproteinaz-13 (MMP-13) İnhibitör Aktivite Bulguları 68
4.2. Güneşten Koruyucu Faktör Çalışmalarına Ait Bulgular 69
4.3. Antioksidan Kapasite Tayini Çalışmalarına Ait Bulgular 70
4.3.1. DPPH Radikalini Süpürücü Kapasite 70
4.3.2. ABTS Radikalini Süpürücü Kapasite 71
4.3.3. NO Radikalini Süpürücü Kapasitesi 78
4.3.4. Fosfomolibdat Antioksidan Kapasite Tayini 83
4.3.5. FRAP (Demir redükleyici antioksidan kapasite) 91
4.3.6. CUPRAC (Bakır Redükleyici Antioksidan Kapasite) 92
4.4. Fitokimyasal Çalışmalara Ait Bulgular 93
4.4.1. Yüksek Basınçlı Sıvı Kromatografisi (HPLC) Yöntem Validasyonu 93
4.4.2. Kültür Bitkileri ve Farmasötik Formdaki Ürünler Üzerinde Kalite
Kontrol Çalışmaları 100
4.4.3. Gaz Kromatografisi –Kütle Spektrometrisi (GC-MS)
Kromatogramları 112
4.4.4. GC-MS Analizi Metabolomiklerin Alıkonma Zamanları ve Pik
Alanları 114
4.4.5. GC-MS Temel Bileşenler Analizi (3D) 128
5. TARTIŞMA 129
6. SONUÇ VE ÖNERİLER 143
7. KAYNAKLAR 145
8. ÖZGEÇMİŞ 152 | tr_TR |
| dc.language.iso | tur | tr_TR |
| dc.publisher | Sağlık Bilimleri Enstitüsü | tr_TR |
| dc.rights | info:eu-repo/semantics/openAccess | tr_TR |
| dc.subject | HPLC | tr_TR |
| dc.subject | Kalite kontrol | |
| dc.subject | Metabolomik | |
| dc.subject | MMP inhibitör | |
| dc.subject | SPF | |
| dc.subject | Antioksidan | |
| dc.title | Türkiye'de Ekonomik Önemi Olan Bazı Tıbbi Kültür Bitkileri Üzerinde Stabilite ve Biyolojik Aktivite Çalışmaları | tr_TR |
| dc.type | info:eu-repo/semantics/doctoralThesis | en |
| dc.description.ozet | ÖZET
Gönülalan, E. M. Türkiye’de Ekonomik Önemi Olan Bazı Tıbbi Kültür Bitkileri Üzerinde Stabilite ve Biyolojik Aktivite Çalışmaları, Hacettepe Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Farmakognozi Programı, Doktora tezi, Ankara, 2017. Bu çalışmanın amacı, Silybum marianum L., Achillea millefolium L., A. filipendulina L., Echinacea purpurea (L.) Moench, Mentha piperita L., Salvia officinalis L., Nigella sativa L., N. damascena L.’nın metanollü ekstrelerinin ve bitmiş ürünlerin kalite kontrollerini HPLC ile gerçekleştirmek, MMP-1, 8 ve 13 inhibitor etki, radikal süpürücü etki (DPPH, NO, ABTS), antioksidan kapasite (FRAP, CUPRAC ve total antioksidan kapasiteleri) ve güneşten koruyucu etki faktörünü (SPF) belirleme deneyleri ile Achillea millefolium L., Achillea flipendulina L., Mentha piperita L., Salvia officinalis L.,’ten hazırlanan 4 ekstrenin fitokozmetik etkilerini kanıtlamak; ayrıca GC-MS ile metabolomik analizini gerçekleştirmek ve aktivite ile ilişkisini yorumlamaktır. MMP 1,8,13 inhibitör etki, SPF tayini ve antioksidan potansiyel deneyleri eş zamanlı olarak ilk kez gerçekleştirilmiştir. Mentha piperita’nın metanollü ekstresi, SPF hariç tüm testlerde en iyi aktiviteyi göstermiştir. Aynı amaçla kullanılan fakat farklı otoriteler tarafından ruhsatlandırılan bitkisel ilaçlar ve gıda takviyelerinin fitoeşdeğerlikleri, HPLC kromatografik parmakizi profilleri karşılaştırılarak gerçekleştirilmiştir. Ürünlerin çoğunda kimyasal markörler istenilen düzeyde bulunmamıştır. Metabolomik düzeyleri biyolojik sistemlerin tepkisi olarak düşünülmektedir. A. millefolium, A. flipendulina, M. piperita, S. officinalis benzer metabolik profil göstermişlerdir. Tek metabolit yerine tüm metabolitlerin birlikte değerlendirilmesi, sinerjizm veya antagonizma hakkında bilgi sahibi olmamıza katkı sağlamıştır. Negatif veya pozitif aktiviteye sahip metabolitlerin bulunması için farklı türlerin ve MMP inhibitör aktivitenin tüm metabolomik profilleri karşılaştırılmıştır. Metabolit seviyeleri ve MMP inhibitör aktivite arasında 67'si pozitif yüksek korelasyon (r > 0.70) gösterirken, 94 metabolitin negatif korelasyon gösterdiği tespit edilmiştir.
Anahtar Kelimeler: HPLC, Kalite kontrol, Metabolomik, MMP inhibitör, SPF, Antioksidan
Destekleyen Kuruluşlar: Hacettepe Üniversitesi Bilimsel Araştırmalar Birimi (Proje No:THD-2016-91711001) | tr_TR |
| dc.contributor.department | Farmakognozi | tr_TR |
