Basit öğe kaydını göster

dc.contributor.advisorSağlar Özer, Emel
dc.contributor.authorDemir, Ezel
dc.date.accessioned2024-10-15T07:19:05Z
dc.date.issued2024
dc.date.submitted2024-01-15
dc.identifier.citationDemir, Ezel. "Glioblastoma Kanser Hücrelerinde Biochanin A Kullanımının Endoplazmik Retikulum Stresi üzerine Etkisinin Araştırılması". Yüksek Lisans Tezi. Hacettepe Üniversitesi, 2024tr_TR
dc.identifier.urihttps://hdl.handle.net/11655/35975
dc.description.abstractGlioblastoma multiform (GBM) is one of the commonly observed malignant primary tumors of the brain. GBM is a central nervous system tumor characterized by a low survival rate and a high risk of recurrence. Surgical tumor resection is performed with temozolomide (TMZ) chemotherapy and radiation therapy as part of the traditional treatment of GBM. Though even with these treatments, the survival rate is around 5% in the first five years. Due to the lack of selectivity of the treatment methods used and the high dose requirement, the effects of flavonoids on treatment have begun to be investigated in current studies. Flavonoids are natural compounds found in vegetables, fruits and herbal beverages and have antioxidant, antimutagenic and antiproliferative properties. Biochanin A, which is included in the isoflavone group, one of the subclasses of flavonoids, is known to have potential chemopreventive and anticancer properties against various cancer cells such as glioblastoma, oral and breast cancer.The aim of this thesis is to investigate the effect of the use of Biochanin A in GBM, which is known to have an effect on various cancers in the literature, on Endoplasmic Reticulum Stress. Within the scope of this thesis, the T98G glioma cell line was used for the experimental studies. In order to determine the optimal concentration of Biochanin A to be applied in the experiments, % cell viability was calculated using the MTT method and it was planned to apply at a concentration of 100uM for 48 hours. Apoptotic cell ratios after treatment of Biochanin A were determined by flow cytometry using Annexin V-FITC. The data obtained showed, after the treatment of Biochanin A, late apoptosis was induced in the treated cells compared to the normal cells without treatment. No statistically significant difference was found between the DMSO-treated cells that were used as controls and the Biochanin-A-treated cells. In order to investigate the relationship of Biochanin A usage on ER stress, the expressions of GADD153, GRP78, ATF4, EIF2S1 and XBP1 genes associated with ER stress were examined using the Quantitative Real-time PCR method. A significant increase in ATF4 gene expression was observed for 48 hours. Finally, intracellular Ca+2 amounts were determined by Calcium flux assay. No change in intracellular Ca+2 release levels was observed after treatment. The results obtained within the scope of the thesis showed that Biochanin A causes a significant change in the expression of the ATF4 gene in T98G cells and induces late apoptosis in treated cells compared to non-treated normal.tr_TR
dc.language.isoturtr_TR
dc.publisherEğitim Bilimleri Enstitüsütr_TR
dc.rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccesstr_TR
dc.subjectGlioblastomatr_TR
dc.subjectFlavonoidlertr_TR
dc.subjectİzoflavontr_TR
dc.subjectBiochanin Atr_TR
dc.subjectER stresitr_TR
dc.titleGlioblastoma Kanser Hücrelerinde Biochanin A Kullanımının Endoplazmik Retikulum Stresi üzerine Etkisinin Araştırılmasıtr_TR
dc.title.alternativeInvestigation of the Effects of Biochanin A Usage on Endoplasmic Reticulum Stress in Glioblastoma Cancer Cellstr_TR
dc.typeinfo:eu-repo/semantics/masterThesistr_TR
dc.description.ozetGlioblastoma multiform (GBM), beynin yaygın olarak gözlenen kötü huylu primer tümörlerinden biridir. Düşük sağ kalım oranı ve yüksek nüks riskiyle karakterize edilen GBM bir merkezi sinir sistemi tümördür. GBM geleneksel tedavisi kapsamında temozolomid (TMZ) kemoterapisi ve radyasyon tedavisi ile cerrahi tümör rezeksiyonu yapılmaktadır. Ancak bu tedavilerle bile sağ kalım oranı ilk beş yılda %5 civarındadır. Kullanılan tedavi yöntemlerinin seçici olmaması ve yüksek doz gereksinimi nedeniyle flavonoidlerin tedaviye yönelik etkileri güncel çalışmalarda araştırılmaya başlanmıştır. Flavonoidler sebze, meyve ve bitkisel içeceklerde bulunan doğal bileşiklerdir ve antioksidan, antimutajenik ve antiproliferatif özelliklere sahiplerdir. Flavonoidlerin alt sınıflarından biri olan izoflavon grubunda yer alan Biochanin A’nın glioblastoma, ağız ve meme kanseri gibi çeşitli kanser hücrelerine karşı potansiyel kemopreventif ve antikanser özelliklerine sahip olduğu bilinmektedir.Bu tezin amacı literatürde çeşitli kanserler üzerinde etkisi olduğu bilinen Biochanin A’nın GBM’de kullanımının Endoplazmik Retikulum Stresi üzerindeki etkisinin araştırılmasıdır. Bu tez kapsamında, yapılan deneysel çalışmalarda T98G glioma hücre hattı kullanılmıştır. Deneylerde uygulanacak Biochanin A konsantrasyonlarının belirlenmesi için MTT yöntemi ile % hücre canlılıkları hesaplanmış ve 48 saat ve 100uM konsantrasyonda uygulama yapılması planlanmıştır. Biochanin A uygulanması sonrası apoptotik hücre oranları Annexin V-FITC kullanılarak akış sitometresi ile tespit edilmiştir. Elde edilen veriler, Biochanin A uygulaması sonrası, uygulama yapılmayan hücrelere göre uygulama yapılan hücrelerde geç apoptozun indüklendiği gözlemlenmiştir. Kontrol olarak kullanılan DMSO uygulanmış hücreler ile Biochanin A uygulanmış hücreler arasında istatiksel olarak anlamlı bir farklılık bulunamamıştır. Biochanin A uygulamasının ER stresi ile ilişkisinin araştırılması için Kantatif Gerçek zamanlı PZR yöntemi kullanılarak ER stresi ile ilişkili GADD153, GRP78, ATF4, eIF2S1 ve XBP1 genlerin ifadelerine bakılmıştır. Gen ifadelerinde 48 saat için ATF4 gen ifadesinde anlamlı bir artış gözlemlenmiştir. Son olarak hücre içi Ca+2 miktarları Calcium flux assay ile tespit edilmiştir. Uygulama sonrası hücre içi Ca+2 salınımı seviyelerinde herhangi bir değişim gözlenmemiştir. Tez kapsamında elde edilen sonuçlar Biochanin A’nın T98G hücrelerinde ATF4 gen ifadesinde anlamlı bir değişikliğe neden olduğunu ve hücrelerde uygulama yapılmayan normal hücrelere göre geç apoptozu indüklediği göstermiştir.tr_TR
dc.contributor.departmentBiyolojitr_TR
dc.embargo.termsAcik erisimtr_TR
dc.embargo.lift2024-10-15T07:19:05Z
dc.fundingBilimsel Araştırma Projeleri KBtr_TR


Bu öğenin dosyaları:

Bu öğe aşağıdaki koleksiyon(lar)da görünmektedir.

Basit öğe kaydını göster