| dc.contributor.advisor | Demirezer, Lütfiye Ömür | |
| dc.contributor.author | Ağar, Osman Tuncay | |
| dc.date.accessioned | 2018-05-21T08:46:01Z | |
| dc.date.available | 2018-05-21T08:46:01Z | |
| dc.date.issued | 2018-03-08 | |
| dc.date.submitted | 2018-02-12 | |
| dc.identifier.citation | Ağar, O.T., Rosa damascena Mill. Farmakope Standartlarının Belirlenmesi, Matriks Metalloproteinaz (MMP) İnhibitör Etkinliklerinin Araştırılması, Hacettepe Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Farmakognozi Programı, Doktora Tezi, Ankara, 2018. | tr_TR |
| dc.identifier.uri | http://hdl.handle.net/11655/4486 | |
| dc.description.abstract | This thesis is summarized as botanical, phytochemical, analytical and biological activity titles. The morphological and anatomical characteristics of Rosa damascena Mill. (Rosaceae) petals have been described in the botanical section of the study. Biomarker compounds, kaempferol 3-O-galactoside and kaempferol 3-O- glucoside, were isolated using chromatographic techniques for analytical studies carried out within the scope of pharmacopoeia standard studies. In this context, TLC, HPTLC and HPLC method optimizations and HPLC method validation for methanolic extracts prepared from 10 different R. damascena samples, were performed. The inhibitory effects of extracts, volatile oil, rose water and pulp water on collagenase class MMP-1, MMP-8, MMP-13, gelatinase class MMP-2, MMP-9 and stromelysin class MMP-3 enzymes were investigated. The antioxidant capacities of the extracts were determined by β-carotene-linoleic acid, CUPRAC, FRAP and phosphomolybdate methods; radical scavenging capacities were determined by DPPH, ABTS and NO methods. Sun protection factors (SPF) of extracts were measured spectrophotometrically. As a result of the studies, it was found that R. damascena petals has skin anti-aging effect and can be an alternative for osteoarthritis treatment, has significant antioxidant and radical scavenging capacity and effective sun protection factor. | en |
| dc.description.sponsorship | Hacettepe Üniversitesi Bilimsel Araştırmalar Birimi (Proje No: THD-2017-15631) | tr_TR |
| dc.description.tableofcontents | İÇİNDEKİLER
ONAY SAYFASI....................................................................................................iii
YAYIMLAMA VE FİKRİ MÜLKİYET HAKLARI BEYANI................................iv
ETİK BEYAN..........................................................................................................v TEŞEKKÜR............................................................................................................ vi
ÖZET ..................................................................................................................... vii ABSTRACT..........................................................................................................viii
İÇİNDEKİLER .......................................................................................................ix
SİMGELER VE KISALTMALAR........................................................................xiii ŞEKİLLER........................................................................................................... xvii
TABLOLAR ....................................................................................................... xxiv
1. GİRİŞ..................................................................................................................
1 2. GENEL BİLGİLER ...........................................................................................7
2.1. Botanik Bilgiler..............................................................................................7
2.1.1. Rosaceae Familyası .................................................................................7
2.1.2. Rosa L. Cinsinin Taksonomideki Yeri .....................................................7
2.1.3. Türkiye Florasındaki Rosa L. Taksonları ................................................. 7
2.1.4. Rosa damascena Mill............................................................................... 8
2.2. Rosa damascena Üzerinde Yapılan Fitokimyasal Çalışmalar..........................9
2.2.1. Fenolik Bileşikler .................................................................................... 9
2.2.2. Kumarinler ............................................................................................ 14
2.2.3. Terpenik ve Uçucu Bileşikler................................................................. 15
2.2.4. Fenil propanoitler .................................................................................. 20
2.2.5. Bitki asitleri ........................................................................................... 21
2.3. Rosa damascena’nın Kullanılışı ve Biyolojik Aktiviteleri ............................ 22
2.3.1. Rosa damascena’nın Geleneksel Kullanılışı........................................... 22
2.3.2. Rosa damascena’nın in vitro Biyolojik Etkileri......................................23
2.3.3. Rosa damascena’nın in vivo Biyolojik Etkileri....................................... 30
2.3.4. Rosa damascena’nın ex vivo Biyolojik Etkileri ...................................... 42
2.3.5. Rosa damascena ile Yapılan Klinik Çalışmalar......................................43
3. GEREÇ VE YÖNTEM..................................................................................... 46
3.1. Rosa damascena Mill., Rosae oleum, Rosae aqua Temini............................. 46
3.2. Anatomik ve Morfolojik Çalışmalar ............................................................. 47
3.3. Kimyasal Malzemeler .................................................................................. 47
3.4. Kullanılan Alet ve Gereçler .......................................................................... 48
3.5. Ekstraksiyon ................................................................................................ 49
3.5.1. İzolasyon çalışmaları için ekstraksiyon .................................................. 49
3.5.2. İTK, HPTLC ve HPLC çalışmaları için ekstraksiyon ............................. 50
3.5.3. Biyolojik etki çalışmaları için ekstraksiyon............................................50
3.6. Fitokimyasal ve Analitik Çalışmalar............................................................. 51
3.6.1. İşaretleyici (Biomarker) Bileşiklerin İzolasyonu .................................... 51
3.6.2. İTK Yöntem Optimizasyonu..................................................................53
3.6.3. HPTLC Yöntem Optimizasyonu ............................................................ 54
3.6.4. HPLC Çalışmaları.................................................................................. 55
3.7. Uçucu yağ elde edilmesi ve analizi...............................................................61
3.7.1. Mikrodistilasyon.................................................................................... 61
3.7.2. Hidrodistilasyon .................................................................................... 62
3.7.3. Katı Faz Mikroekstraksiyon Yöntemi (SPME).......................................63
3.7.4. Gaz Kromatografisi (GC) ve Gaz Kromatografisi/Kütle Spektrometrisi
(GC/MS) ile uçucu yağınların kimyasal analizi.......................................63
3.8. Matriks Metalloproteinaz İnhibitör Etki Çalışmaları.....................................64
3.8.1. MMP-1 İnhibitör Etki Tayini ................................................................. 65
3.8.2. MMP-2 İnhibitör Etki Tayini ................................................................. 66
3.8.3. MMP-3 İnhibitör Etki Tayini ................................................................. 68
3.8.4. MMP-8 İnhibitör Etki Tayini ................................................................. 69
3.8.5. MMP-9 İnhibitör Etki Tayini ................................................................. 71
3.8.6. MMP-13 İnhibitör Etki Tayini ............................................................... 72
3.9. Antioksidan Kapasite Çalışmaları................................................................. 74
3.9.1. β-karoten Linoleik Asit Yöntemi............................................................ 74
3.9.2. Demir Redükleyici Antioksidan Kapasite (FRAP) Yöntemi ................... 75
3.9.3. Bakır İndirgeyici Antioksidan Kapasite (CUPRAC) Yöntemi ................ 76
3.9.4. Fosfomolibdat Antioksidan Kapasite Tayini .......................................... 76
3.10. Radikal süpürücü Kapasite Çalışmaları ...................................................... 77
3.10.1. DPPH Radikalini Süpürücü Kapasite Tayini ........................................ 77
3.10.2. ABTS Radikalini Süpürücü Etki Tayini ............................................... 78
3.10.3. Nitrik Oksit Radikalini Süpürücü Etki Tayini....................................... 79
3.11. Güneşten Koruyucu Faktör Çalışmaları ...................................................... 79
4. BULGULAR ..................................................................................................... 81
4.1. Botanik Çalışmalara Ait Bulgular................................................................. 81
4.1.1. Rosa damascena Mill............................................................................. 81
4.2. Fitokimyasal ve Analitik Çalışmalara Ait Bulgular.......................................83
4.2.1. İşaretleyici Olarak Belirlenen Bileşiklerin İzolasyonu ve Yapı Tayini....83
4.2.2. İTK Yöntem Optimizasyonu..................................................................87
4.2.3. HPTLC Yöntem Optimizasyonu ............................................................ 89
4.2.4. HPLC Çalışmaları.................................................................................. 92
4.3. Uçucu Yağ Analizi..................................................................................... 112
4.3.1. Gaz Kromatografisi – Kütle Spektrometresi (GC-MS) ......................... 112
4.4. Matriks Metalloproteinaz İnhibitör Aktivite Çalışmalarına Ait Bulgular..... 125
4.4.1. MMP-1 İnhibitör Aktivite Tayini......................................................... 125
4.4.2. MMP-2 İnhibitör Aktivite Tayini......................................................... 128
4.4.3. MMP-3 İnhibitör Aktivite tayini .......................................................... 132
4.4.4. MMP-8 İnhibitör Aktivite tayini .......................................................... 136
4.4.5. MMP-9 İnhibitör Aktivite tayini .......................................................... 140
4.4.6. MMP-13 İnhibitör Aktivite tayini ........................................................ 144
4.5. Antioksidan Kapasite Çalışmalarına Ait Bulgular....................................... 148
4.5.1. β-karoten linoleik asit yöntemi............................................................. 148
4.5.2. Demir Redükleyici Antioksidan Kapasite (FRAP) ............................... 156
4.5.3. Bakır Redükleyici Antioksidan Kapasite (CUPRAC) ........................... 159
4.5.4. Fosfomolibdat Antioksidan Kapasite Tayini ........................................ 161
4.6. Radikal Süpürücü Kapasite Çalışmalarına Ait Bulgular .............................. 164
4.6.1. DPPH Radikalini Süpürücü Kapasite ................................................... 164
4.6.2. ABTS Radikalini Süpürücü Kapasite Tayini ........................................ 171
4.6.3. Nitrik Oksit Radikalini Süpürücü Kapasite .......................................... 178
4.7. Güneşten Koruyucu Faktör (SPF) Çalışmaları için Bulgular ....................... 185
5. TARTIŞMA .................................................................................................... 194
6. SONUÇ VE ÖNERİLER................................................................................ 213
7. KAYNAKLAR................................................................................................ 215
8. ÖZGEÇMİŞ.......................................................................................................... | tr_TR |
| dc.language.iso | tur | tr_TR |
| dc.publisher | Sağlık Bilimleri Enstitüsü | tr_TR |
| dc.rights | info:eu-repo/semantics/openAccess | tr_TR |
| dc.subject | Rosa damascena | tr_TR |
| dc.subject | HPLC | |
| dc.subject | Antioksidan | |
| dc.subject | SPF | |
| dc.subject | MMP | |
| dc.title | Rosa damascena Mill. Farmakope Standartlarının Belirlenmesi, Matriks Metalloproteinaz (MMP) İnhibitör Etkinliklerinin Araştırılması | tr_TR |
| dc.type | info:eu-repo/semantics/doctoralThesis | tr_TR |
| dc.description.ozet | Bu tez botanik, fitokimyasal, analitik ve biyolojik aktivite başlıkları altında toplanmıştır. Çalışmanın botanik kısmında Rosa damascena Mill. (Rosaceae) petallerinin morfolojik ve anatomik karakteristikleri aydınlatılmıştır. Farmakope standartlarını belirleme çalışmaları kapsamında gerçekleştirilen analitik çalışmalarda yararlanılmak üzere işaretleyici bileşikler kemferol 3-O-galaktozit ve kemferol 3-O-glukozit kromatografik yöntemler kullanılarak izole edilmiştir. Yine bu kapsamda, 10 farklı R. damascena numunesinden hazırlanan metanollü ekstre için İTK, HPTLC ve HPLC yöntem optimizasyonları ve HPLC metot validasyonu gerçekleştirilmiştir. Farklı kaynaklardan temin edilen R. damascena numunelerinden hazırlanan ekstre, uçucu yağ ve yağ altı suları ile posa suyunun Matriks metalloproteinaz enzim ailesi (MMPs) üyelerinden kollojenazlar grubundan MMP-1, MMP-8, MMP-13, jelatinazlar grubundan MMP-2, MMP-9 ve stromelisinler grubundan MMP-3 enzimleri üzerindeki inhibitör etkileri araştırılmıştır. Ekstrelerin β- Karoten-linoleik asit, CUPRAC, FRAP ve fosfomolibdat yöntemleri ile antioksidan kapasiteleri; DPPH, ABTS ve NO yöntemleri ile radikal süpürücü kapasiteleri tayin edilmiştir. Ekstrelerin güneşten koruyucu faktörleri (SPF) spektrofotometrik olarak ölçülmüştür. Yapılan çalışmalar sonucunda R. damascena bitkisinin cilt yaşlanmasını geciktirici etkiye sahip olduğu, osteoartrit tedavisi için alternatif olabileceği, kuvvetli antioksidan ve radikal süpürücü kapasiteye ve etkin bir güneşten koruyucu faktöre sahip olduğu bulunmuştur. | tr_TR |
| dc.contributor.department | Farmakognozi | tr_TR |
| dc.contributor.authorID | 109927 | tr_TR |
