dc.contributor.advisor | Palaska, Erhan | tr_TR |
dc.contributor.author | Musa Shirzad, Mohammad | tr_TR |
dc.date.accessioned | 2015-10-14T12:29:39Z | |
dc.date.available | 2015-10-14T12:29:39Z | |
dc.date.issued | 2013 | tr_TR |
dc.identifier.uri | http://hdl.handle.net/11655/1130 | |
dc.description.abstract | In this study, twelve 1-(7-methoxy-2-naphthyloxyacetyl)-4-subtituted-3-thiosemicarbazide, 5-(7-methoxy-2-naphthyloxymethyl)-2-substituted
amino-1,3,4-thiadiazole and 3-(7-methoxy-2-naphthyloxymethyl)-4-substituted-
1,2,4-triazole-5-thione derivatives have been synthesized and the compounds having
2-substitutedamino-1,3,4-thiadiazole and 4-substituted-1,2,4-triazole-5-thione
structure were evaluated for inhibitory effects on COX-1 and COX-2 enzymes. The
interaction between the Compound 2b and the COX-2 enzyme was interpreted by
using “Molecular Operating Environment” MOE program.
5-(7-Methoxy-2-naphthyloxymethyl)-2-substitutedamino-1,3,4-thiadiazole
(Compounds 2a-d) and 3-(7-methoxy-2-naphthyloxymethyl)-4-substituted-1,2,4-
triazole-5-thione derivatives (Compounds 3a-d) were synthesized by cyclization of
1-(7-methoxy-2-naphthyloxyacetyl)-4-subtituted-3-thiosemicarbazides (Compounds
1a-d). Chemical structures of the compounds were elucidated by IR, 1H-NMR, 13CNMR
and mass spectra and elemental analysis.
The synthesized compounds (Compounds 2a-d and 3a-d) showed lower
inhibitory activities on COX-2 enzyme then standard compounds NS-398 and
indomethacin. 2-(7-Methoxy-2-naphthyloxymethyl)-5-ethylamino-1,3,4-thiadiazole
(Compound 2b) is more selective against COX-2, 3-(7-methoxy-2-naphthyloxy
methyl)-4-ethyl-1,2,4-triazole-5-thione and 3-(7-methoxy-2-naphthyloxymethyl)-4-
allyl-1,2,4-triazole-5-thione (Compounds 3b and 3c) are more selective against
COX-1 than rest of the compounds. As a result of the docking studies on COX-2
enzyme, it was observed that the Compound 2b is fitted and interacted with the
hydrophobic parts in the active pocket of COX-2, Val349, Tyr355, Leu359 and
Leu531. | tr_TR |
dc.language.iso | en | tr_TR |
dc.publisher | Sağlık Bilimleri Enstitüsü | tr_TR |
dc.subject | Thiosemicarbazide, 1,3,4-thiadiazole, 1,2,4-triazole-5-thione, antiinflammatory activity, docking, c Tiyosemikarbazit, 1,3,4-tiyadiazol, 1,2,4-triazol-5-tiyon, anti-inflamatuar aktivite, docking, cox-1 | tr_TR |
dc.title | Studıes on Some Aryloxymethyl Thıosemıcarbazıde, 1,3,4-Thıadıazole and 1,2,4-Trıazole-5-Thıone Derıvatıves | tr_TR |
dc.type | info:eu-repo/semantics/masterThesis | tr_TR |
dc.callno | 2013/519 | tr_TR |
dc.contributor.departmentold | Farmasötik Kimya Anabilim Dalı | tr_TR |
dc.description.ozet | Bu çalışmada, 1-(2-(7-metoksi-2-naftiloksi)asetil)-4-sübstitüe-3-tiyosemikarbazit, 5-((7-metoksi-2-naftiloksi)metil)-2-sübstitüeamino-1,3,4-tiyadiazol
ve 3-((7-metoksi-2-naftiloksi)metil)-4-sübstitüe-1,2,4-triazol-5-tiyon yapısında 12 yeni bileşiğin sentezi yapılarak, 2-sübstitüeamino-1,3,4-tiyadiazol ve 4-sübstitüe-
1,2,4-triazol-5-tiyon yapısındaki sekiz bileşiğin COX-1 and COX-2 enzimleri
üzerindeki inhibitör etkileri incelenmiştir. Bileşiklerin COX-2 enzimi ile
etkileşmeleri “Molecular Operating Environment” (MOE) programı kullanılarak
yorumlanmıştır.
5-((7-Metoksi-2-naftiloksi)metil)-2-sübstitüeamino-1,3,4-tiyadiazol (Bileşik 2a-d)
ve 3-((7-metoksi-2-naftiloksi)metil)-4-sübstitüe-1,2,4-triazol-5-tiyon türevleri
(Bileşik 3a-d) 1-(2-(7-metoksi-2-naftiloksi)asetil)-4-sübstitüe-3-tiyosemikarbazitlerin
siklizasyonu ile elde edilmişlerdir. Sentezi yapılan bileşiklerin yapıları IR, 1H-NMR,
13C-NMR, kütle spektrumları ve elemental analiz ile aydınlatılmıştır.
Aktivitesi incelenen bileşikler (Bileşik 2a-d ve 3a-d) COX-2 enzimi üzerinde
inhibitör etki göstermekle beraber, hiçbiri standart bileşikler NS-398 ve indometazin
kadar etkili değildir. Sentez edilen türevler arasında 5-((7-Metoksi-2-
naftiloksi)metil)-2-etilamino-1,3,4-tiyadiazolün (Bileşik 2b) COX-2 enzimine, 3-((7-
metoksi-2-naftiloksi)metil)-4-etil-1,2,4-triazol-5-tiyon ve 3-((metoksi-2-naftiloksi)
metil)-4-allil-1,2,4-triazol-5-tiyonun (Bileşik 3b ve 3c) COX-1 enzimine karşı seçici
olarak en aktif bileşikler olduğu gözlenmiştir. COX-2 enzimi üzerinde yapılan
docking çalışmaları sonucunda, Bileşik 2b’nin her iki enzimde ortak olan hidrofobik
kısımlara yerleşerek enzim ile etkileştiği ancak COX-2’ye özgü ve Val349, Tyr355,
Leu359 and Leu531 tarafından oluşturulan bölgeye yerleşemedikleri gözlenmiştir. | tr_TR |