dc.contributor.advisor | ÜNSAL TAN, OYA | |
dc.contributor.author | SIRIM, MUSTAFA MERT | |
dc.date.accessioned | 2019-08-19T12:36:07Z | |
dc.date.issued | 2019 | |
dc.date.submitted | 2019-08-05 | |
dc.identifier.uri | http://hdl.handle.net/11655/8617 | |
dc.description.abstract | In this study, 12 (1 of registered in the
literature) 2-(1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-3-(4-(4-substitutedpiperazin-1-
yl)phenyl)acrylonitrile (3a-l) and 3 2-(1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-3-(4-(4-
substitutedpiperazin-1-yl)phenyl)propanenitrile (4a, b and f) was synthesized and
their antimycobacterial activity were investigated. The target compounds 2-(1Hbenzo[
d]imidazol-2-yl)-3-(4-(4-substitutedpiperazin-1-yl)phenyl)acrylonitrile (3a-l)
was obtained by condensation of 2-(1H-benzo[d]imidazol-2-yl)acetonitrile (1) and 4-
(4-substitutedpiperazine)benzaldehydes (2a-l). 2-(1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-3-(4-(4-
substitutedpiperazin-1-yl)phenyl)propanenitriles (4a, b and f) were obtained by
reduction of acrylonitriles with sodium borohydride. The chemical structures of
these compounds were determined by IR, 1H-NMR, 13C-NMR, mass spectroscopy
and elemental analysis methods. The in vitro activities of the target compounds
against M. tuberculosis H37Rv were tested comparatively with isoniazide, rifampicin
and ethambutol. It was observed that 2-(1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-3-(4-(4-(4-
methylphenyl)piperazin-1-yl)phenyl)acrylonitrile (3b) was the most active derivative
of the series with MIC value of 0.78 μg / mL against M. tuberculosis and had higher
antimycobacterial activity than ethambutol (MIC = 1.56 μg / mL). In addition, this
compound was found to be more active in the nutrition starvation model
experiment than isoniazid, ciprofloxacin, rifampicin and moxifloxacin, which are
reference drugs against M. tuberculosis. Based on these results, 3b is thought to be
a promising compound to combat the active and latent forms of M. tuberculosis. | tr_TR |
dc.description.tableofcontents | ONAY SAYFASI iii
YAYIMLAMA VE FİKRİ MÜLKİYET HAKLARI BEYANI iv
ETİK BEYAN SAYFASI v
TEŞEKKÜR vi
ÖZET vii
ABSTRACT viii
İÇİNDEKİLER ix
SİMGELER ve KISALTMALAR xi
ŞEKİLLER xiv
TABLOLAR xx
1. GİRİŞ 1
2. GENEL BİLGİLER 5
2.1. Benzo[d]imidazoller 5
2.1.1. Benzo[d]imidazollerin Sentez Yöntemleri 6
2.1.2. Benzo[d]imidazollerin Kimyasal Özellikleri 12
2.1.3. Benzo[d]imidazollerin Spektral Özellikleri 14
2.1.4. Benzo[d]imidazollerin Biyolojik Özellikleri 19
2.2. Akrilonitriller 22
2.2.1. Akrilonitrillerin Sentez Yöntemleri 23
2.2.2. Akrilonitrillerin Kimyasal Özellikleri 28
2.2.3. Akrilonitrillerin Spektral Özellikleri 31
2.2.4. Akrilonitrillerin Biyolojik Özellikleri 35
2.3. Tüberküloz ve Antitüberküler İlaçlar 40
x
3. GEREÇ ve YÖNTEM 48
3.1. Kimyasal Çalışmalar 48
3.1.1. Materyal 48
3.1.2. Genel Sentez Yöntemleri 48
3.1.3. Analitik Yöntemler 49
3.2. Biyolojik Etki Çalışmaları 50
3.2.1. Antimikobakteriyel Aktivite Çalışmaları 50
3.2.2. Besin Açlık Modeli Deneyi 51
4. BULGULAR 52
4.1. Kimyasal Çalışmalar 52
4.2. Biyolojik Etki Çalışmaları 73
4.2.1. M. tuberculosis Mikroplak Alamar Mavisi Deneyi 73
4.2.2. Besin Açlık Modeli Deneyi 75
5. TARTIŞMA 76
6. SONUÇ ve ÖNERİLER 84
7. KAYNAKLAR 85
8. EKLER
EK-1: Turnitin Ekran Görüntüsü
EK-2: Tez Çalışması Orijinallik Raporu
EK-3: Sentezi Yapılan Bileşiklerin IR, Kütle, 1H-NMR ve 13C-NMR Spektrumları
9. ÖZGEÇMİŞ | tr_TR |
dc.language.iso | tur | tr_TR |
dc.publisher | Sağlık Bilimleri Enstitüsü | tr_TR |
dc.rights | info:eu-repo/semantics/openAccess | tr_TR |
dc.subject | besin açlık modeli deneyi | tr_TR |
dc.subject.lcsh | Konu Başlıkları Listesi::Tıp::Eczacılık bilimi::Anti-enfektif ajanlar | tr_TR |
dc.title | Bazı 2-Sübstitüe-1H-Benzimidazol Türevleri Üzerinde Çalışmalar | tr_TR |
dc.type | info:eu-repo/semantics/masterThesis | tr_TR |
dc.description.ozet | Bu çalışmada, biri literatürde kayıtlı 12 adet 2-(1Hbenzo[
d]imidazol-2-il)-3-(4-(4-sübstitüepiperazin-1-il)fenil)akrilonitril (3a-l) ve 3 adet
2-(1H-benzo[d]imidazol-2-il)-3-(4-(4-sübstitüepiperazin-1-il)fenil)propannitril (4a, b
ve f) bileşiği sentezlenmiş ve antimikobakteriyel aktiviteleri incelenmiştir. Hedef
bileşikler olan 2-(1H-benzo[d]imidazol-2-il)-3-(4-(4-sübstitüepiperazin-1-
il)fenil)akrilonitriller (3a-l), 2-(1H-benzo[d]imidazol-2-il)asetonitril (1) ve 4-(4-
sübstitüepiperazin)benzaldehitler (2a-l)’in kondenzasyonu sonucu kazanılmıştır. 2-
(1H-benzo[d]imidazol-2-il)-3-(4-(4-sübstitüepiperazin-1-il)fenil)propannitriller (4a, b
ve f) ise akrilonitrillerin sodyum borhidrür ile redüksiyonları sonucu elde
edilmişlerdir. Söz konusu bileşiklerin kimyasal yapıları, IR, 1H-NMR, 13C-NMR, kütle
spektroskopisi ve elementel analiz yöntemleri ile aydınlatılmıştır. Hedef bileşiklerin
M. tuberculosis H37Rv’ye karşı in vitro aktiviteleri, izoniyazit, rifampisin, etambutol
ile karşılaştırılmalı olarak incelenmiştir. Bileşiklerden 2-(1H-benzo[d]imidazol-2-il)-3-
(4-(4-(4-metilfenil)piperazin-1-il)fenil)akrilonitril yapısındaki (3b)’nin, M.
tuberculosis'e karşı 0,78 μg/mL MİK değeri ile serinin en aktif türevi olduğu ve
etambutolden (MİK= 1,56 μg/mL) daha yüksek antimikobakteriyel etkiye sahip
olduğu gözlenmiştir. Ayrıca bu bileşiğin besin açlık modeli deneyinde M.
tuberculosis'e karşı referans ilaçlar olan izoniyazit, siprofloksasin, rifampisin ve
moksifloksasinden daha aktif olduğu bulunmuştur. Elde edilen bu sonuçlar
doğrultusunda, 3b'nin, M. tuberculosis'in aktif ve latent formlarıyla savaşmak için
umut verici bir bileşik olduğu düşünülmektedir. | tr_TR |
dc.contributor.department | Farmasötik Kimya | tr_TR |
dc.embargo.terms | Acik erisim | tr_TR |
dc.embargo.lift | 2019-08-19T12:36:07Z | |