Show simple item record

dc.contributor.advisorÜNSAL TAN, OYA
dc.contributor.authorSIRIM, MUSTAFA MERT
dc.date.accessioned2019-08-19T12:36:07Z
dc.date.issued2019
dc.date.submitted2019-08-05
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/11655/8617
dc.description.abstractIn this study, 12 (1 of registered in the literature) 2-(1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-3-(4-(4-substitutedpiperazin-1- yl)phenyl)acrylonitrile (3a-l) and 3 2-(1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-3-(4-(4- substitutedpiperazin-1-yl)phenyl)propanenitrile (4a, b and f) was synthesized and their antimycobacterial activity were investigated. The target compounds 2-(1Hbenzo[ d]imidazol-2-yl)-3-(4-(4-substitutedpiperazin-1-yl)phenyl)acrylonitrile (3a-l) was obtained by condensation of 2-(1H-benzo[d]imidazol-2-yl)acetonitrile (1) and 4- (4-substitutedpiperazine)benzaldehydes (2a-l). 2-(1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-3-(4-(4- substitutedpiperazin-1-yl)phenyl)propanenitriles (4a, b and f) were obtained by reduction of acrylonitriles with sodium borohydride. The chemical structures of these compounds were determined by IR, 1H-NMR, 13C-NMR, mass spectroscopy and elemental analysis methods. The in vitro activities of the target compounds against M. tuberculosis H37Rv were tested comparatively with isoniazide, rifampicin and ethambutol. It was observed that 2-(1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-3-(4-(4-(4- methylphenyl)piperazin-1-yl)phenyl)acrylonitrile (3b) was the most active derivative of the series with MIC value of 0.78 μg / mL against M. tuberculosis and had higher antimycobacterial activity than ethambutol (MIC = 1.56 μg / mL). In addition, this compound was found to be more active in the nutrition starvation model experiment than isoniazid, ciprofloxacin, rifampicin and moxifloxacin, which are reference drugs against M. tuberculosis. Based on these results, 3b is thought to be a promising compound to combat the active and latent forms of M. tuberculosis.tr_TR
dc.description.tableofcontentsONAY SAYFASI iii YAYIMLAMA VE FİKRİ MÜLKİYET HAKLARI BEYANI iv ETİK BEYAN SAYFASI v TEŞEKKÜR vi ÖZET vii ABSTRACT viii İÇİNDEKİLER ix SİMGELER ve KISALTMALAR xi ŞEKİLLER xiv TABLOLAR xx 1. GİRİŞ 1 2. GENEL BİLGİLER 5 2.1. Benzo[d]imidazoller 5 2.1.1. Benzo[d]imidazollerin Sentez Yöntemleri 6 2.1.2. Benzo[d]imidazollerin Kimyasal Özellikleri 12 2.1.3. Benzo[d]imidazollerin Spektral Özellikleri 14 2.1.4. Benzo[d]imidazollerin Biyolojik Özellikleri 19 2.2. Akrilonitriller 22 2.2.1. Akrilonitrillerin Sentez Yöntemleri 23 2.2.2. Akrilonitrillerin Kimyasal Özellikleri 28 2.2.3. Akrilonitrillerin Spektral Özellikleri 31 2.2.4. Akrilonitrillerin Biyolojik Özellikleri 35 2.3. Tüberküloz ve Antitüberküler İlaçlar 40 x 3. GEREÇ ve YÖNTEM 48 3.1. Kimyasal Çalışmalar 48 3.1.1. Materyal 48 3.1.2. Genel Sentez Yöntemleri 48 3.1.3. Analitik Yöntemler 49 3.2. Biyolojik Etki Çalışmaları 50 3.2.1. Antimikobakteriyel Aktivite Çalışmaları 50 3.2.2. Besin Açlık Modeli Deneyi 51 4. BULGULAR 52 4.1. Kimyasal Çalışmalar 52 4.2. Biyolojik Etki Çalışmaları 73 4.2.1. M. tuberculosis Mikroplak Alamar Mavisi Deneyi 73 4.2.2. Besin Açlık Modeli Deneyi 75 5. TARTIŞMA 76 6. SONUÇ ve ÖNERİLER 84 7. KAYNAKLAR 85 8. EKLER EK-1: Turnitin Ekran Görüntüsü EK-2: Tez Çalışması Orijinallik Raporu EK-3: Sentezi Yapılan Bileşiklerin IR, Kütle, 1H-NMR ve 13C-NMR Spektrumları 9. ÖZGEÇMİŞtr_TR
dc.language.isoturtr_TR
dc.publisherSağlık Bilimleri Enstitüsütr_TR
dc.rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccesstr_TR
dc.subjectbesin açlık modeli deneyitr_TR
dc.subject.lcshKonu Başlıkları Listesi::Tıp::Eczacılık bilimi::Anti-enfektif ajanlartr_TR
dc.titleBazı 2-Sübstitüe-1H-Benzimidazol Türevleri Üzerinde Çalışmalartr_TR
dc.typeinfo:eu-repo/semantics/masterThesistr_TR
dc.description.ozetBu çalışmada, biri literatürde kayıtlı 12 adet 2-(1Hbenzo[ d]imidazol-2-il)-3-(4-(4-sübstitüepiperazin-1-il)fenil)akrilonitril (3a-l) ve 3 adet 2-(1H-benzo[d]imidazol-2-il)-3-(4-(4-sübstitüepiperazin-1-il)fenil)propannitril (4a, b ve f) bileşiği sentezlenmiş ve antimikobakteriyel aktiviteleri incelenmiştir. Hedef bileşikler olan 2-(1H-benzo[d]imidazol-2-il)-3-(4-(4-sübstitüepiperazin-1- il)fenil)akrilonitriller (3a-l), 2-(1H-benzo[d]imidazol-2-il)asetonitril (1) ve 4-(4- sübstitüepiperazin)benzaldehitler (2a-l)’in kondenzasyonu sonucu kazanılmıştır. 2- (1H-benzo[d]imidazol-2-il)-3-(4-(4-sübstitüepiperazin-1-il)fenil)propannitriller (4a, b ve f) ise akrilonitrillerin sodyum borhidrür ile redüksiyonları sonucu elde edilmişlerdir. Söz konusu bileşiklerin kimyasal yapıları, IR, 1H-NMR, 13C-NMR, kütle spektroskopisi ve elementel analiz yöntemleri ile aydınlatılmıştır. Hedef bileşiklerin M. tuberculosis H37Rv’ye karşı in vitro aktiviteleri, izoniyazit, rifampisin, etambutol ile karşılaştırılmalı olarak incelenmiştir. Bileşiklerden 2-(1H-benzo[d]imidazol-2-il)-3- (4-(4-(4-metilfenil)piperazin-1-il)fenil)akrilonitril yapısındaki (3b)’nin, M. tuberculosis'e karşı 0,78 μg/mL MİK değeri ile serinin en aktif türevi olduğu ve etambutolden (MİK= 1,56 μg/mL) daha yüksek antimikobakteriyel etkiye sahip olduğu gözlenmiştir. Ayrıca bu bileşiğin besin açlık modeli deneyinde M. tuberculosis'e karşı referans ilaçlar olan izoniyazit, siprofloksasin, rifampisin ve moksifloksasinden daha aktif olduğu bulunmuştur. Elde edilen bu sonuçlar doğrultusunda, 3b'nin, M. tuberculosis'in aktif ve latent formlarıyla savaşmak için umut verici bir bileşik olduğu düşünülmektedir.tr_TR
dc.contributor.departmentFarmasötik Kimyatr_TR
dc.embargo.termsAcik erisimtr_TR
dc.embargo.lift2019-08-19T12:36:07Z


Files in this item

This item appears in the following Collection(s)

Show simple item record