dc.contributor.advisor | Sabuncuoğlu, Suna | |
dc.contributor.author | Aksu, Neslihan | |
dc.date.accessioned | 2018-07-17T12:45:59Z | |
dc.date.available | 2018-07-17T12:45:59Z | |
dc.date.issued | 2018 | |
dc.date.submitted | 2018-07-04 | |
dc.identifier.uri | http://hdl.handle.net/11655/4690 | |
dc.description.abstract | Silicosis is a chronic inflammatory occupational disease
that causes permanent and progressive damage to the lungs resulting from prolonged
inhalation of silica (SiO2) particles. A significant number of silicosis cases are
diagnosed each year in Turkey. Oxysterols consist of the oxidation of cholesterol.
Oxysterols take place two different routes, enzymatic and non-enzymatic. Oxysterol
derivatives that form with non-enzymatic (auto-oxidation) pathway have been shown
to be associated with many pathological conditions and for this reason it can be used
as a biomarker. The aim of this thesis is to evaluate oxysterol levels which are
formed by auto-oxidation pathway in silicosis patients; determination of sphingosine-
1-phosphate (S1P) levels which is a sphingolipid metabolite. In addition to these
parameters, it is aimed to determine the possible lipid peroxidation by different
parameters. For this purpose, oxysterol derivatives (7-ketocolesterol (7-KC), 3β, 5α,
6β trihydroxycholesterol (triol), lipid peroxidation parametrs (malondialdehyde
(MDA), F2-isoprostan (F2-iP) and hydroxynonenal (HNE) and S1P levels were
measured. In the control group, 7-KC and triol levels were measured as 20,26±1,38
ng/ml and 13,83±1,75 ng/ml, respectively, while in the patient group, 40,61±2,07
ng/ml and 16,15±2.22 ng/ml (p<0,001). The patient group was found to have
significantly higher plasma 4-HNE, F2-iP and MDA levels in both urine and plasma
compared to the control group (p<0,05). S1P levels were 67,57±16,25 ng/ml in the
control group and 49,05±10,87 ng/ml in the patient group. The results showed that
cholesterol oxidation and lipid peroxidation parameters increased significantly in
silicosis patients while a decrease in the S1P levels were observed. The study
demonstrated that lipid metabolism is affected and oxidative lipid damage is
triggered in silicosis. Therefore, cholesterol oxidation can also be used as an
important marker in this exposure group, and pathological changes in lipids may be
effective in the disease progression. | en |
dc.description.sponsorship | Hacettepe Bilimsel Araştırma Projeleri Koordinasyon Birimi | tr_TR |
dc.description.tableofcontents | ONAY SAYFASI iii
YAYIMLAMA VE FİKRİ MÜLKİYET HAKLARI BEYANI iv
ETİK BEYAN SAYFASI v
TEŞEKKÜR vi
ÖZET vii
ABSTRACT viii
İÇİNDEKİLER ix
SİMGELER ve KISALTMALAR xii
ŞEKİLLER xvi
TABLOLAR xviii
1. GİRİŞ 1
2. GENEL BİLGİLER 3
2.1.Silikanın Genel Özellikleri ve Silikozis 3
2.1.1. Silikanın Genel Özellikleri 3
2.1.2. Silika Maruziyeti 5
2.2. Silikanın İnsan Sağlığı Üzerine Etkileri 7
2.2.1. Pnömokonyozlar 7
2.2.2. Silikozis 8
2.2.3. Silika Patogenezinin Olası Mekanizmaları 14
2.2.4. Silikozis Tanısı, Hastalıktan Korunma ve İzleme 18
2.2.5. Silikozis Tedavisi 19
2.2.6. Dünyada ve Türkiye'de Silikozis 19
2.3. Oksisteroller 23
2.3.1. Bazı Oksisterol Türevleri ve Özellikleri 28
2.3.2. Oksisterol Bağlayıcı Proteinler 32
2.3.3. Oksisterollerin Hastalıklarla İlişkisi 33
2.3.4. Oksidatif Stres, Lipit Peroksidasyonu ve Silikozis 37
2.3.5. Sfingozin-1-Fosfat 44
3. GEREÇ VE YÖNTEM 47
xii
3.1. Kullanılan Kimyasallar Maddeler 47
3.2. Kullanılan Araç ve Gereçler 48
3.3. Hazırlanan Çözeltiler 49
3.3.1. LC-MS/MS ile Oksisterol Analizi Yönteminde Kullanılan
Çözeltiler
49
3.3.2. İnsan 4-Hidroksinonenal ELISA Kit'i ile Plazma ve İdrarda
Bulunan 4-Hidroksinonenal Analizi Yönteminde Kullanılan
Çözeltiler
52
3.3.3. İnsan 8-İsoprostan ELISA Kit'i ile Plazma ve İdrarda Bulunan
8-İsoprostan Analizi Yönteminde Kullanılan Çözeltiler
52
3.3.4. İnsan Malondialdehit ELISA Kit'i ile Plazma ve İdrarda Bulunan
Malondialdehit Analizi Yönteminde Kullanılan Çözeltiler
53
3.3.5. Sfingozin-1-Fosfat Analizi Yönteminde Kullanılan Çözeltiler 54
3.4. Çalışma Grubunun Seçimi 54
3.5. Çalışma Grubundan Biyolojik Örneklerin Toplanması 55
3.5.1. Kan ve İdrar Örneklerinin Toplanması 55
3.6. Çalışma Grubunun Klinik Parametrelerinin Değerlendirilmesi 55
3.7. Çalışma Grubunun Akciğer Filmleri 55
3.8. 7-Ketokolesterol ve 3β, 5α, 6β Trihidroksi Kolestan Analizi 58
3.8.1. Kromatografik Analiz Koşulları 61
3.8.2. MS/MS Kaynak Ayarlarının Optimizasyonu 62
3.9. İnsan 4-Hidroksinonenal ELISA Kit'i ile Plazma ve İdrarda Bulunan 4-
Hidroksinonenal Analizi
65
3.9.1. Miktar Tayini Prosedürü 66
3.10. İnsan F2-İsoprostan ELISA Kit'i ile Plazma ve İdrarda Bulunan F2-
İsoprostan Analizi
66
3.11. İnsan Malondialdehit ELISA Kit'i ile Plazma ve İdrarda Bulunan
Malondialdehit Analizi
68
3.12. Sfingozin-1-Fosfat Analizi 69
3.12.1. Numunelerin Hazırlanması 69
3.12.2. Miktar Tayini Prosedürü 70
3.13. İstatiksel Analiz 71
xiii
4. BULGULAR 72
4.1. Hastalara ait Demografik Bulgular 72
4.2. Spirometrik İnceleme Bulguları 74
4.3. Uluslararası Çalışma Örgütü Sınıflamasına Dayanarak Akciğer
Filmlerinin Değerlendirilmesi
79
4.4. Hasta ve Kontrol Grubuna Ait Lipit Profili Bulguları 79
4.5. Plazma 7-Ketokolesterol ve 3β, 5α, 6β Trihidroksi Kolestan Düzeyleri 80
4.6. Plazma ve İdrar 4-Hidroksinonenal Düzeylerine İlişkin Bulgular 81
4.7. Plazma ve İdrar F2-İzoprostan Düzeylerine İlişkin Bulgular 82
4.8. Plazma ve İdrar Malondialdehit Düzeylerine İlişkin Bulgular 83
4.9. Sfingozin-1-Fosfat LC-MS/MS Yöntemine İlişkin Bulgular 84
4.10. Ölçülen Parametreler Arasındaki İlişkiye Ait Korelasyon Bulguları 85
5. TARTIŞMA 88
6. SONUÇ VE ÖNERİLER 101
7. KAYNAKLAR 103
8. EKLER
Ek-1: Etik Kurul Onayı
9. ÖZGEÇMİŞ | tr_TR |
dc.language.iso | tur | tr_TR |
dc.publisher | Sağlık Bilimleri Enstitüsü | tr_TR |
dc.rights | info:eu-repo/semantics/openAccess | tr_TR |
dc.subject | Silikozis | tr_TR |
dc.subject | Oksisterol | |
dc.subject | Lipit peroksidasyonu | |
dc.subject | S1P | |
dc.subject | Mesleki hastalık | |
dc.title | Silikozis Hastalarında Oksisterol Düzeylerinin Değerlendirilmesi | tr_TR |
dc.type | info:eu-repo/semantics/masterThesis | tr_TR |
dc.description.ozet | Silikozis, silika (SiO2)
parçacıklarının uzun süre solunması sonucu akciğerlerde ortaya çıkan, kalıcı ve
ilerleyen bir hasara yol açan kronik inflamatuvar bir meslek hastalığıdır. Türkiye'de
her yıl önemli sayıda silikozis vakası teşhis edilmektedir. Oksisteroller, kolesterolün
oksidasyonu sonucu oluşan moleküllerdir. Enzimatik ve enzimatik olmayan yollarla
meydana gelmektedir. Enzimatik olmayan (oto-oksidasyon) yolla oluşan oksisterol
türevlerinin patolojik pekçok durum ile ilişkisi gösterilmiştir ve bu nedenle
biyobelirteç olarak kullanılabileceği düşünülmektedir. Bu tez çalışması ile silikozis
hastalarında oto-oksidasyon ile oluşan oksisterol düzeylerinin değerlendirilmesi; bir
sfingolipit metaboliti olan sfingozin-1-fosfat (S1P) düzeylerinin tespit edilmesi; söz
konusu parametrelerin yanısıra indüklenmesi olası lipit peroksidasyonunun da farklı
parametrelerle belirlenmesi amaçlanmıştır. Bu amaçla, otooksidasyonla oluşan
oksisterol türevlerinden 7-ketokolesterol (7-KC), 3β, 5α, 6β trihidroksi kolestan
(triol), lipid peroksidasyonunun önemli belirteçleri olan malondialdehit (MDA), F2-
izoprostan (F2-iP) ve hidroksinonenal (HNE) ile S1P düzeyleri ölçülmüştür. Kontrol
grubunda 7-KC ve triol düzeyleri sırasıyla 20,26±1,38 ng/ml ve 13,83±1,75 ng/ml
olarak ölçülürken, hasta grubunda sırasıyla 40,61±2,07 ng/ml ve 16,15±2,22 ng/ml
olarak ölçülmüştür (p<0,001). Hasta grubu plazma 4-HNE, F2-iP ve MDA
düzeylerinin hem idrar hem de plazmada kontrol grubuna kıyasla anlamlı şekilde
daha yüksek olduğu belirlenmiştir (p<0,05). S1P düzeyleri ise kontrol grubu için
67,57±16,25 ng/ml, hasta grubunda 49,05±10,87 ng/ml olarak ölçülmüştür. Elde
edilen sonuçlar, kolesterol oksidasyonu ve lipid peroksidasyon
parametrelerinin silikozis hastalarında anlamlı bir şekilde yükseldiğini, S1P
düzeylerinin ise azaldığını göstermiştir. Yapılan çalışma, silikoziste lipit
metabolizmasının etkilendiğini ve oksidatif lipit hasarının tetiklendiğini, kolesterol
oksidasyonunun bu maruziyet grubunda da önemli bir belirteç olarak
kullanılabileceğini, hastalıkta lipid düzeyindeki patolojik değişimlerin hastalığın
ilerlemesinde etkili olabileceğini göstermiştir. | tr_TR |
dc.contributor.department | Eczacılık Temel Bilimleri | tr_TR |
dc.contributor.authorID | 10202544 | tr_TR |