Show simple item record

dc.contributor.advisorSabuncuoğlu, Suna
dc.contributor.authorAksu, Neslihan
dc.date.accessioned2018-07-17T12:45:59Z
dc.date.available2018-07-17T12:45:59Z
dc.date.issued2018
dc.date.submitted2018-07-04
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/11655/4690
dc.description.abstractSilicosis is a chronic inflammatory occupational disease that causes permanent and progressive damage to the lungs resulting from prolonged inhalation of silica (SiO2) particles. A significant number of silicosis cases are diagnosed each year in Turkey. Oxysterols consist of the oxidation of cholesterol. Oxysterols take place two different routes, enzymatic and non-enzymatic. Oxysterol derivatives that form with non-enzymatic (auto-oxidation) pathway have been shown to be associated with many pathological conditions and for this reason it can be used as a biomarker. The aim of this thesis is to evaluate oxysterol levels which are formed by auto-oxidation pathway in silicosis patients; determination of sphingosine- 1-phosphate (S1P) levels which is a sphingolipid metabolite. In addition to these parameters, it is aimed to determine the possible lipid peroxidation by different parameters. For this purpose, oxysterol derivatives (7-ketocolesterol (7-KC), 3β, 5α, 6β trihydroxycholesterol (triol), lipid peroxidation parametrs (malondialdehyde (MDA), F2-isoprostan (F2-iP) and hydroxynonenal (HNE) and S1P levels were measured. In the control group, 7-KC and triol levels were measured as 20,26±1,38 ng/ml and 13,83±1,75 ng/ml, respectively, while in the patient group, 40,61±2,07 ng/ml and 16,15±2.22 ng/ml (p<0,001). The patient group was found to have significantly higher plasma 4-HNE, F2-iP and MDA levels in both urine and plasma compared to the control group (p<0,05). S1P levels were 67,57±16,25 ng/ml in the control group and 49,05±10,87 ng/ml in the patient group. The results showed that cholesterol oxidation and lipid peroxidation parameters increased significantly in silicosis patients while a decrease in the S1P levels were observed. The study demonstrated that lipid metabolism is affected and oxidative lipid damage is triggered in silicosis. Therefore, cholesterol oxidation can also be used as an important marker in this exposure group, and pathological changes in lipids may be effective in the disease progression.en
dc.description.sponsorshipHacettepe Bilimsel Araştırma Projeleri Koordinasyon Birimitr_TR
dc.description.tableofcontentsONAY SAYFASI iii YAYIMLAMA VE FİKRİ MÜLKİYET HAKLARI BEYANI iv ETİK BEYAN SAYFASI v TEŞEKKÜR vi ÖZET vii ABSTRACT viii İÇİNDEKİLER ix SİMGELER ve KISALTMALAR xii ŞEKİLLER xvi TABLOLAR xviii 1. GİRİŞ 1 2. GENEL BİLGİLER 3 2.1.Silikanın Genel Özellikleri ve Silikozis 3 2.1.1. Silikanın Genel Özellikleri 3 2.1.2. Silika Maruziyeti 5 2.2. Silikanın İnsan Sağlığı Üzerine Etkileri 7 2.2.1. Pnömokonyozlar 7 2.2.2. Silikozis 8 2.2.3. Silika Patogenezinin Olası Mekanizmaları 14 2.2.4. Silikozis Tanısı, Hastalıktan Korunma ve İzleme 18 2.2.5. Silikozis Tedavisi 19 2.2.6. Dünyada ve Türkiye'de Silikozis 19 2.3. Oksisteroller 23 2.3.1. Bazı Oksisterol Türevleri ve Özellikleri 28 2.3.2. Oksisterol Bağlayıcı Proteinler 32 2.3.3. Oksisterollerin Hastalıklarla İlişkisi 33 2.3.4. Oksidatif Stres, Lipit Peroksidasyonu ve Silikozis 37 2.3.5. Sfingozin-1-Fosfat 44 3. GEREÇ VE YÖNTEM 47 xii 3.1. Kullanılan Kimyasallar Maddeler 47 3.2. Kullanılan Araç ve Gereçler 48 3.3. Hazırlanan Çözeltiler 49 3.3.1. LC-MS/MS ile Oksisterol Analizi Yönteminde Kullanılan Çözeltiler 49 3.3.2. İnsan 4-Hidroksinonenal ELISA Kit'i ile Plazma ve İdrarda Bulunan 4-Hidroksinonenal Analizi Yönteminde Kullanılan Çözeltiler 52 3.3.3. İnsan 8-İsoprostan ELISA Kit'i ile Plazma ve İdrarda Bulunan 8-İsoprostan Analizi Yönteminde Kullanılan Çözeltiler 52 3.3.4. İnsan Malondialdehit ELISA Kit'i ile Plazma ve İdrarda Bulunan Malondialdehit Analizi Yönteminde Kullanılan Çözeltiler 53 3.3.5. Sfingozin-1-Fosfat Analizi Yönteminde Kullanılan Çözeltiler 54 3.4. Çalışma Grubunun Seçimi 54 3.5. Çalışma Grubundan Biyolojik Örneklerin Toplanması 55 3.5.1. Kan ve İdrar Örneklerinin Toplanması 55 3.6. Çalışma Grubunun Klinik Parametrelerinin Değerlendirilmesi 55 3.7. Çalışma Grubunun Akciğer Filmleri 55 3.8. 7-Ketokolesterol ve 3β, 5α, 6β Trihidroksi Kolestan Analizi 58 3.8.1. Kromatografik Analiz Koşulları 61 3.8.2. MS/MS Kaynak Ayarlarının Optimizasyonu 62 3.9. İnsan 4-Hidroksinonenal ELISA Kit'i ile Plazma ve İdrarda Bulunan 4- Hidroksinonenal Analizi 65 3.9.1. Miktar Tayini Prosedürü 66 3.10. İnsan F2-İsoprostan ELISA Kit'i ile Plazma ve İdrarda Bulunan F2- İsoprostan Analizi 66 3.11. İnsan Malondialdehit ELISA Kit'i ile Plazma ve İdrarda Bulunan Malondialdehit Analizi 68 3.12. Sfingozin-1-Fosfat Analizi 69 3.12.1. Numunelerin Hazırlanması 69 3.12.2. Miktar Tayini Prosedürü 70 3.13. İstatiksel Analiz 71 xiii 4. BULGULAR 72 4.1. Hastalara ait Demografik Bulgular 72 4.2. Spirometrik İnceleme Bulguları 74 4.3. Uluslararası Çalışma Örgütü Sınıflamasına Dayanarak Akciğer Filmlerinin Değerlendirilmesi 79 4.4. Hasta ve Kontrol Grubuna Ait Lipit Profili Bulguları 79 4.5. Plazma 7-Ketokolesterol ve 3β, 5α, 6β Trihidroksi Kolestan Düzeyleri 80 4.6. Plazma ve İdrar 4-Hidroksinonenal Düzeylerine İlişkin Bulgular 81 4.7. Plazma ve İdrar F2-İzoprostan Düzeylerine İlişkin Bulgular 82 4.8. Plazma ve İdrar Malondialdehit Düzeylerine İlişkin Bulgular 83 4.9. Sfingozin-1-Fosfat LC-MS/MS Yöntemine İlişkin Bulgular 84 4.10. Ölçülen Parametreler Arasındaki İlişkiye Ait Korelasyon Bulguları 85 5. TARTIŞMA 88 6. SONUÇ VE ÖNERİLER 101 7. KAYNAKLAR 103 8. EKLER Ek-1: Etik Kurul Onayı 9. ÖZGEÇMİŞtr_TR
dc.language.isoturtr_TR
dc.publisherSağlık Bilimleri Enstitüsütr_TR
dc.rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccesstr_TR
dc.subjectSilikozistr_TR
dc.subjectOksisterol
dc.subjectLipit peroksidasyonu
dc.subjectS1P
dc.subjectMesleki hastalık
dc.titleSilikozis Hastalarında Oksisterol Düzeylerinin Değerlendirilmesitr_TR
dc.typeinfo:eu-repo/semantics/masterThesistr_TR
dc.description.ozetSilikozis, silika (SiO2) parçacıklarının uzun süre solunması sonucu akciğerlerde ortaya çıkan, kalıcı ve ilerleyen bir hasara yol açan kronik inflamatuvar bir meslek hastalığıdır. Türkiye'de her yıl önemli sayıda silikozis vakası teşhis edilmektedir. Oksisteroller, kolesterolün oksidasyonu sonucu oluşan moleküllerdir. Enzimatik ve enzimatik olmayan yollarla meydana gelmektedir. Enzimatik olmayan (oto-oksidasyon) yolla oluşan oksisterol türevlerinin patolojik pekçok durum ile ilişkisi gösterilmiştir ve bu nedenle biyobelirteç olarak kullanılabileceği düşünülmektedir. Bu tez çalışması ile silikozis hastalarında oto-oksidasyon ile oluşan oksisterol düzeylerinin değerlendirilmesi; bir sfingolipit metaboliti olan sfingozin-1-fosfat (S1P) düzeylerinin tespit edilmesi; söz konusu parametrelerin yanısıra indüklenmesi olası lipit peroksidasyonunun da farklı parametrelerle belirlenmesi amaçlanmıştır. Bu amaçla, otooksidasyonla oluşan oksisterol türevlerinden 7-ketokolesterol (7-KC), 3β, 5α, 6β trihidroksi kolestan (triol), lipid peroksidasyonunun önemli belirteçleri olan malondialdehit (MDA), F2- izoprostan (F2-iP) ve hidroksinonenal (HNE) ile S1P düzeyleri ölçülmüştür. Kontrol grubunda 7-KC ve triol düzeyleri sırasıyla 20,26±1,38 ng/ml ve 13,83±1,75 ng/ml olarak ölçülürken, hasta grubunda sırasıyla 40,61±2,07 ng/ml ve 16,15±2,22 ng/ml olarak ölçülmüştür (p<0,001). Hasta grubu plazma 4-HNE, F2-iP ve MDA düzeylerinin hem idrar hem de plazmada kontrol grubuna kıyasla anlamlı şekilde daha yüksek olduğu belirlenmiştir (p<0,05). S1P düzeyleri ise kontrol grubu için 67,57±16,25 ng/ml, hasta grubunda 49,05±10,87 ng/ml olarak ölçülmüştür. Elde edilen sonuçlar, kolesterol oksidasyonu ve lipid peroksidasyon parametrelerinin silikozis hastalarında anlamlı bir şekilde yükseldiğini, S1P düzeylerinin ise azaldığını göstermiştir. Yapılan çalışma, silikoziste lipit metabolizmasının etkilendiğini ve oksidatif lipit hasarının tetiklendiğini, kolesterol oksidasyonunun bu maruziyet grubunda da önemli bir belirteç olarak kullanılabileceğini, hastalıkta lipid düzeyindeki patolojik değişimlerin hastalığın ilerlemesinde etkili olabileceğini göstermiştir.tr_TR
dc.contributor.departmentEczacılık Temel Bilimleritr_TR
dc.contributor.authorID10202544tr_TR


Files in this item

Thumbnail

This item appears in the following Collection(s)

Show simple item record