| dc.contributor.advisor | Baydar , Terken | |
| dc.contributor.advisor | Girgin , Gözde | |
| dc.contributor.author | Gürcü , Sinem | |
| dc.date.accessioned | 2018-07-06T10:39:13Z | |
| dc.date.available | 2018-07-06T10:39:13Z | |
| dc.date.issued | 2018-07-04 | |
| dc.date.submitted | 2018-06-06 | |
| dc.identifier.uri | http://hdl.handle.net/11655/4620 | |
| dc.description.abstract | Gurcu, S., Evaluation of Pteridins and Related Pathways in Diabetes, Hacettepe University Institute of Health Sciences Ph.D. Thesis in Pharmaceutical Toxicology, Ankara, 2018. Pteridins are heterocyclic compounds that play a role in normal physiological events, and can be detected in biological fluids and tissues with their derivatives (tetrahydrobiopterin, neopterin, biopterin, and xanthopterin). Diabetes mellitus (diabetes) is a metabolic disease characterized by an excessive increase of glucose level in blood and caused by hereditary and/or environmental factors. Type 1 diabetes is a kind of diabetes, depending on the autoimmune mechanisms, in which insulin is not produced or produced very little in the pancreas. In pathology, T-cell mediated autoimmune response leads to the induction of monocytes and macrophages via pancreas. Induced monocytes/macrophages provide the production of neopterin from guanosine triphosphate (GTP) via GTP cyclohydroxylase enzyme. Besides, interferon-gamma (IFN-γ) induces tryptophan degradation by inducing indolamine-2,3-dioxygenase (IDO) enzyme, one of the rate-limiting step catalyzing enzymes in the kynurenine pathway, which has an important role in tryptophan metabolism. In this thesis, it was aimed to investigate the relationship between neopterin, biopterin, tryptophan and kynurenine levels in diabetes patients and discussing the use of these parameters as early biomarkers in the diagnosis and evaluation of diabetes. For this purpose, neopterin, biopterin, tryptophan and kynurenine levels were measured in diabetes patients (n=68) and healthy control group (n=30). Serum and urine neopterin levels and urine biopterin levels in diabetic patients were higher than the control group but not statistically different (p>0.05). Also serum and urine neopterin concentrations were found to be significantly correlated with each other and the kynurenine/tryptophan ratio (p<0.05).
Keywords: pteridin, neopterin, biopterin, kynurenine, diabetes
This thesis was supported by Hacettepe University Scientific Research Projects Coordination Unit with the project numbered TBB-2016-11762 | en |
| dc.description.sponsorship | Hacettepe Üniversitesi Bilimsel Araştırma Projeleri Koordinasyon Birimi (TBB-2016-11762) | tr_TR |
| dc.description.tableofcontents | ONAY SAYFASI iii
YAYIMLAMA VE FİKRİ MÜLKİYET HAKLARI BEYANI iv
ETİK BEYAN v
TEŞEKKÜR vi
ÖZET vii
ABSTRACT viii
İÇİNDEKİLER ix
SİMGELER VE KISALTMALAR xi
ŞEKİLLER xiv
TABLOLAR xvi
1. GİRİŞ 1
2. GENEL BİLGİLER 2
2.1. Pteridinler 2
2.2. Neopterin 3
2.2.1. Kimyasal Yapısı, Biyosentezi ve Fizyolojik Önemi 3
2.2.2. Neopterinin Klinik Önemi 5
2.3. Biyopterin 7
2.4. Tetrahidrobiyopterin 7
2.5. Triptofan 9
2.6. Kinürenin 10
2.7. İndolamin-2,3-dioksijenaz Enzimi ve Kinürenin/Triptofan Oranı 11
2.8. Diyabet 14
2.8.1. Diyabet Semptomları ve Tanısı 16
2.8.2. Diyabet ve Oksidatif Stres 18
2.8.3. Diyabet Komplikasyonları 19
2.8.4. Diyabetin Sınıflandırılması 21
2.8.5. İnsülinler 27
2.8.6. Oral Antidiyabetik İlaçlar ve Sınıflandırılmaları 29
3. GEREÇ VE YÖNTEM 34
3.1. Gereçler 34
3.1.1. Kullanılan Kimyasal Maddeler 34
3.1.2. Kullanılan Çözeltiler 35
3.1.3. Kullanılan Araç Gereçler 38
3.2. Çalışma Grupları 39
3.3. Örneklerin Toplanması ve Ön İşlemler 41
3.4. Örneklerinin Hazırlanması 41
3.4.1. İdrar Örneklerinin Hazırlanması 41
3.4.2. Serum Örneklerinin Hazırlanması 41
3.5. Yöntemler 42
3.5.1. İdrarda Neopterin, Biyopterin ve Kreatinin Düzeylerinin Yüksek Basınçlı Sıvı Kromatografisi (YBSK) Tekniği ile Belirlenmesi 42
3.5.2. Serumda Neopterin Düzeylerinin Belirlenmesi 42
3.5.3. Serumda Triptofan ve Kinürenin Düzeylerinin Yüksek Basınçlı Sıvı Kromatografisi (YBSK) Tekniği ile Belirlenmesi 43
3.5.4. İstatiksel Değerlendirme 44
4. BULGULAR 45
4.1. Neopterin Düzeyleri 45
4.2. Kinürenin Yolağı Değişkenleri 51
5. TARTIŞMA 61
6. SONUÇ VE ÖNERİLER 66
7. KAYNAKLAR 67
8. EKLER
EK-1: Etik Kurul Onayı
9. ÖZGEÇMİŞ | tr_TR |
| dc.language.iso | tur | tr_TR |
| dc.publisher | Sağlık Bilimleri Enstitüsü | tr_TR |
| dc.rights | info:eu-repo/semantics/closedAccess | tr_TR |
| dc.subject | Pteridin | tr_TR |
| dc.subject | Neopterin | tr_TR |
| dc.subject | Biyopterin | tr_TR |
| dc.subject | Kinürenin | |
| dc.subject | Diyabet | |
| dc.title | Diyabet Hastalarında Pteridinlerin ve İlgili Yolakların Değerlendirilmesi | tr_TR |
| dc.type | info:eu-repo/semantics/doctoralThesis | tr_TR |
| dc.description.ozet | Gürcü, S., Diyabet Hastalarında Pteridinlerin ve İlgili Yolakların Değerlendirilmesi, Hacettepe Üniversitesi Sağlık Bilimleri Enstitüsü Farmasötik Toksikoloji Programı Doktora Tezi, Ankara, 2018. Pteridinler, normal fizyolojik olaylarda rol oynayan, biyolojik sıvı ve dokularda türevleri (tetrahidrobiyopterin, neopterin, biyopterin ve ksantopterin) saptanabilen heterosiklik bileşiklerdir. Diabetes mellitus (diyabet), kalıtımsal ve/veya çevresel faktörlerin etkisi ile oluşan, kan glukoz düzeyinin aşırı yükselmesi ile karakterize, metabolik bir hastalıktır. Tip 1 diyabet, otoimmün mekanizmalara bağlı olarak insülinin pankreasta hiç üretilmediği ya da çok az üretildiği diyabet türüdür. Patolojisinde T-hücre aracılı otoimmün yanıt, pankreasın aracılığı ile monosit ve makrofajların indüklenmesine neden olur. İndüklenen monosit/makrofajlar, gunaozin trifosfat (GTP) siklohidroksilaz enzimi aracılığı ile GTP’den neopterin üretilmesini sağlar. Bunun yanı sıra interferon-gama (IFN-γ), kinürenin yolağındaki hız kısıtlayıcı basamağı katalizleyen enzimlerden biri olan indolamin-2,3-dioksijenaz (IDO) enzimini indükleyerek triptofan yıkımını arttırır. Bu tez çalışması kapsamında, diyabet hastalarında neopterin, biyopterin, triptofan ve kinürenin düzeyleri arasındaki ilişkinin araştırılması ve diyabet tanısında ve değerlendirilmesinde bu parametrelerin erken biyogösterge olarak kullanılabilirliğinin tartışılması amaçlanmıştır. Bu amaçla diyabet hastalarında (n=68) ve sağlıklı kontrol grubunda (n=30) neopterin, biyopterin, triptofan ve kinürenin düzeyleri ölçülmüştür. Diyabet hastalarında ölçülen serum ve idrar neopterin düzeyleri ile idrar biyopterin düzeyleri kontrol grubundan yüksek bulunmuş, ancak istatistiksel olarak farklı bulunmamıştır (p>0,05). Bunun yanı sıra serum ve idrar neopterin konsantrasyonlarının hem birbirleri ile hem de kinürenin/triptofan oranı ile aralarında anlamlı bir ilişki olduğu bulunmuştur (p<0,05).
Anahtar Kelimeler: pteridin, neopterin, biyopterin, kinürenin, diyabet
Bu tez, Hacettepe Üniversitesi Bilimsel Araştırma Projeleri Koordinasyon Birimi’nin TBB-2016-11762 numaralı projesi ile desteklenmiştir. | tr_TR |
| dc.contributor.department | Farmasötik Toksikoloji | tr_TR |
