Show simple item record

dc.contributor.advisorSabuncuoğlu, Suna
dc.contributor.authorKaraca, Gökhan Egemen
dc.date.accessioned2024-08-21T12:12:08Z
dc.date.issued2024
dc.date.submitted2024-08-13
dc.identifier.urihttps://hdl.handle.net/11655/35624
dc.description.abstractThe use of computer-assisted toxicology methods (in silico toxicology, computer-based toxicology etc.) in predicting preclinical toxicological endpoints, clinical side effects, and the metabolism of pharmaceutical substances has gained significant interest from the scientific community and the public. The increasing accessibility of these technologies for scientists and the regulations allowing their use for chemical risk assessment have further fueled this interest. In silico toxicology is seen as a reliable method not only in product development and pharmaceutical preparation but also in reducing lengthy and costly animal testing. An overview of in silico toxicology has been provided, and the fundamental concepts, current capabilities, and limitations of this technology have been discussed, experimental study using this technology has been presented, comparing the calculated LD50 and NOAEL values for the mentioned endpoints with experimental data. In this comparison, drug compounds with existing LD50 and NOAEL values in the literature were selected. The LD50 value was calculated using the QSAR Toolbox program, selecting time periods between 48 and 96 hours. Rats and mice, which have extensive data in the literature for these compounds, were chosen as the species. For NOAEL, no specific time range was selected, the most comparable data from existing databases were used for the comparison. For the compound Baclofen, which does not have existing LD50 and NOAEL values in the literature, calculations were performed. The LD50 value was found to be 940 mg/kg for oral administration in mice and 300 mg/kg for intraperitoneal (IP) administration in rats. The NOAEL value was found to be 20.1 mg/kg/day. Our results, obtained from QSAR and Read-Across methods, suggest that these values should be verified by comparing them with results obtained from comprehensive laboratory studies. This study serves as a preliminary investigation and is expected to contribute to the development of new strategies in this field.tr_TR
dc.language.isoturtr_TR
dc.publisherSağlık Bilimleri Enstitüsütr_TR
dc.rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccesstr_TR
dc.subjectHesaplamalı toksikolojitr_TR
dc.subjectNOAELtr_TR
dc.subjectQSARtr_TR
dc.subjectSARtr_TR
dc.subjectakut toksisitetr_TR
dc.subject.lcshEczacılık bilimitr_TR
dc.titleIn Silico Toksikoloji Yöntemleri ve Uygulamaları Üzerine Araştırmalartr_TR
dc.typeinfo:eu-repo/semantics/masterThesistr_TR
dc.description.ozetBilgisayarla desteklenen toksikoloji yöntemlerinin (in silico toksikoloji, bilgisayar temelli toksikoloji vb.), preklinik toksikolojik son noktaların, klinik yan etkilerin ve farmasötik maddelerin metabolizmasının tahmininde kullanımı, bilimsel topluluk ve kamu için büyük ilgi görmektedir. Bu teknolojilerin bilim insanlarına daha erişilebilir hale gelmesi ve kimyasal risk değerlendirmesi için kullanılmalarına izin veren düzenlemeler bu ilgiyi desteklemektedir. In silico toksikoloji ürün geliştirme ve farmasötiklerin hazırlanması yanı sıra uzun ve maliyetli hayvan testlerinin de azaltılmasında güvenilir bir yöntem olarak görülmektedir. Tez çalışmasında öncellikle in silico toksikoloji hakkında genel bir bilgilendirilme ve bu teknolojinin temel kavramları ile mevcut yetenekleri ve sınırlamaları ele alınmış olup, bu teknoloji ile yapılmış deneysel çalışma ile bahsedilen son nokta kavramlarından LD50 ve NOAEL değerleri için hesaplanan ve deneysel karşılaştırılmaları sunulmuştur. Bu karşılaştırma için literatürde halihazırda LD50 ve NOAEL değerleri olan ilaç etken maddeleri seçilmiş, QSAR Toolbox programı ile LD50 değeri hesaplanırken 48 ile 96 saat aralığındaki süreler seçilmiştir. Tür olarak literatürde bu etken maddeler ile yaygın verileri bulunan sıçan ve fare seçilmiştir. NOAEL için belirli bir zaman aralığı seçilmemiş, mevcut veritabanlarından en çok karşılaştırmalı veri bulunan sürelerin karşılaştırılması sağlanmıştır. Literatürde LD50 ve NOAEL değerleri olmayan Baklofen etken maddesi için hesaplamalar yapılmıştır. LD50 değeri olarak oral fare için 940 mg/kg, IP yol için sıçan da 300 mg/kg bulunmuştur. NOAEL değeri içinse 20,1 mg/kg/gün bulunmuştur. Sonuçlarımız, deneysel verilerin QSAR ve Read-Across yöntemleri ile hesaplanması sonucu ortaya çıkmış olup doğrulanması için kapsamlı laboratuvar çalışmaları ile elde edilen sonuçlar ile karşılaştırması tavsiye edilmektedir. Bu çalışma bir ön çalışma niteliğinde olup, yeni yöntemlerin stratejilerinin geliştirilmesine bir katkı sağlayacaktır.tr_TR
dc.contributor.departmentEczacılık Temel Bilimleritr_TR
dc.embargo.termsAcik erisimtr_TR
dc.embargo.lift2024-08-21T12:12:08Z
dc.fundingYoktr_TR


Files in this item

This item appears in the following Collection(s)

Show simple item record