Basit öğe kaydını göster

dc.contributor.advisorMüftüoğlu, Sevda Fatma
dc.contributor.authorIlgın, Can
dc.date.accessioned2017-03-09T05:55:50Z
dc.date.available2017-03-09T05:55:50Z
dc.date.issued2017
dc.date.submitted2017-02-23
dc.identifier.citationVancouvertr_TR
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/11655/3252
dc.descriptionTezimin 03.03.2019 tarihine kadar erişime açılmasını istemiyorum ancak kaynak gösterilmek şartıyla bir kısmı veya tamamının fotokopisinin alınmasını onaylıyorum.tr_TR
dc.description.abstractBreast cancer is a heterogeneous disease with different molecular subtypes, which determine the prognosis and response to the treatment. CD133 is a marker for cancer stem cells in tumor microenvironment with diagnostic/therapeutic importance. The tumor associated macrophages (TAM) interact with the cancer stem cells through the CXCR1 receptor. In this study, we hypothesized a possible difference in distribution of CD133, CXCR1 and CD163 antigens among different subtypes of breast cancer. Thus, we investigated the expression of these antigens in samples of the patients with luminal A (LA), luminal B (LB), HER2 overexpression (HER2OE), triple negative (TN) subtypes of breast cancer and control patients without cancer diagnosis. We applied indirect immunohistochemistry and evaluated immunostaining. CD133 expression was at periphery and CXCR1 expression was at the central areas of the tumor clusters. Cytoplasmic CXCR1, CD133 expressions and nuclear CD133 expression (prominent in TN subtype) were observed in patients. There was a statistically significant difference between groups for CD133 (p=0.004), CXCR1 (p=0.002) H-Score and M2 macrophages/whole TAM ratios (p=0.022). Between CD133 and CXCR1 expressions, there was a weak positive correlation (r=0.249, p=0.035). Due to compartment specific expression, agents targeting CXCR1 should reach to the central area of the tumor mass. Patients with TN subtype would benefit more from anti-CXCR1 treatment. Treatments, which target CXCR1 can also lower the expression of CD133 and vice versa. Keywords: Breast cancer, molecular subtypes, microenvironment, CD133, CXCR1, CD163, tumor associated macrophages, cancer stem cellen
dc.description.sponsorshipBu çalışma Öğretim Üyesi Yetiştirme Programı (ÖYP) ile desteklenmiştir.tr_TR
dc.description.tableofcontentsONAY SAYFASI iiitr_TR
dc.description.tableofcontentsYAYIMLAMA VE FİKRİ MÜLKİYET HAKLARI BEYANI ivtr_TR
dc.description.tableofcontentsETİK BEYAN vtr_TR
dc.description.tableofcontentsTEŞEKKÜR vitr_TR
dc.description.tableofcontentsÖZET viitr_TR
dc.description.tableofcontentsABSTRACT viiitr_TR
dc.description.tableofcontentsİÇİNDEKİLER ixtr_TR
dc.description.tableofcontentsSİMGELER VE KISALTMALAR xiiitr_TR
dc.description.tableofcontentsŞEKİLLER xviitr_TR
dc.description.tableofcontentsTABLOLAR xxitr_TR
dc.description.tableofcontents1.GİRİŞ 1tr_TR
dc.description.tableofcontents2. GENEL BİLGİLER 3tr_TR
dc.description.tableofcontents2.1. Kanser Kök Hücreleri 3tr_TR
dc.description.tableofcontents2.1.1. Meme Kanseri Kök Hücrelerinin Kökeni 4tr_TR
dc.description.tableofcontents2.1.2.Meme Kanseri Kök Hücre İşaretçileri 5tr_TR
dc.description.tableofcontents2.1.3.Meme Kanseri Kök Hücrelerinin Özellikleri 7tr_TR
dc.description.tableofcontents2.2. Meme Kanseri Kök Hücresi Mikroçevresi 10tr_TR
dc.description.tableofcontents2.2.1. Meme Kanseri Kök Hücresi Mikroçevresinde Bulunan Hücreler 10tr_TR
dc.description.tableofcontents2.2.2. Meme Kanseri Kök Hücresinin Mikroçevresinden Kaynaklanan Sinyaller 11tr_TR
dc.description.tableofcontents2.2.3. Meme Kanserinin Moleküler Alt Tiplerinde Sinyal Molekülü Dağılımı 15tr_TR
dc.description.tableofcontents2.3. Meme Kanseri Mikroçevresinde Tümörle İlişkili Makrofajlar (TAM) 16tr_TR
dc.description.tableofcontents2.3.1. Tümörle İlişkili Makrofajların (TAM) Meme Kanseri Kök Hücreleri ile Etkileşimi 18tr_TR
dc.description.tableofcontents3.GEREÇ VE YÖNTEM 20tr_TR
dc.description.tableofcontents3.2. Hastane Veri Tabanının Taranması 20tr_TR
dc.description.tableofcontents3.3. Çoklu Blokların Taranması 21tr_TR
dc.description.tableofcontents3.4. Kesitlerin Alınması 21tr_TR
dc.description.tableofcontents3.5. İmmunohistokimya Yönteminin Uygulanması 22tr_TR
dc.description.tableofcontents3.5.1. Deparaffinizasyon ve Rehidratasyon 22tr_TR
dc.description.tableofcontents3.5.2. Antijen Geri Çağırma 22tr_TR
dc.description.tableofcontents3.5.3. Tampon Solüsyonu ile Yıkama 23tr_TR
dc.description.tableofcontents3.5.4. Normal Serum ile Blokaj 23tr_TR
dc.description.tableofcontents3.5.5. Primer antikorun uygulanması 24tr_TR
dc.description.tableofcontents3.5.6. H₂O₂ ile blokaj 25tr_TR
dc.description.tableofcontents3.5.7. Sekonder antikorun uygulanması 25tr_TR
dc.description.tableofcontents3.5.8. Kromojen uygulanması 26tr_TR
dc.description.tableofcontents3.5.9.Çekirdek boyası uygulanması 26tr_TR
dc.description.tableofcontents3.5.10. Dehidratasyon, şeffaflama ve kapama 27tr_TR
dc.description.tableofcontents3.6. Spesimenlerin Görüntülenmesi 27tr_TR
dc.description.tableofcontents3.7. İmmünohistokimya ile Boyanmanın Değerlendirilmesi 28tr_TR
dc.description.tableofcontents3.8. İstatistik Analiz 28tr_TR
dc.description.tableofcontents4.BULGULAR 30tr_TR
dc.description.tableofcontents4.1. Kanser ve Kontrol Grubunun Demografik Özellikleri 30tr_TR
dc.description.tableofcontents4.2. Hastaların CD133, CXCR1 ve CD163 İmmunohistokimya Görüntülerinin Histopatolojik Olarak Değerlerlendirilmesi 32tr_TR
dc.description.tableofcontents4.2.1. Kanser ve Kontrol Grubu Hastalarına Ait Meme Dokularında CD133 Ekspresyonu 33tr_TR
dc.description.tableofcontents4.2.2. Kanser ve Kontrol Grubu Hastalarına Ait Meme Dokularında CD163 Ekspresyonu 41tr_TR
dc.description.tableofcontents4.2.3. Kanser ve Kontrol Grubuna Ait Meme Dokularında CXCR1 Ekspresyonu 47tr_TR
dc.description.tableofcontents4.3. Kanser ve Kontrol Grubunun ER, PR,HER2 Durumları ve Ki67 indeksi 53tr_TR
dc.description.tableofcontents4.4. Hastaların CD133 Ekspresyonu Açısından Değerlendirilmesi 55tr_TR
dc.description.tableofcontents4.5. Hastaların M2 Makrofaj Dağılımı Açısından Değerlendirilmesi 58tr_TR
dc.description.tableofcontents4.6 Hastaların CXCR1 Ekspresyonu Açısından Değerlendirilmesi 61tr_TR
dc.description.tableofcontents4.7. Hastaların CD133 H-Skoru, M2/TM Oranı ve CXCR1 H-Skoru Değerlerinin Birbirleriyle İlişkisinin İncelenmesi 64tr_TR
dc.description.tableofcontents4.8. Hastaların ER Ekspresyon Durumlarının CD133, M2/TM Oranı ve CXCR1 Ekspresyon Durumlarıyla İlişkisinin İncelenmesi 66tr_TR
dc.description.tableofcontents4.9. Hastaların PR Ekspresyon Durumlarının CD133, M2/TM Oranı ve CXCR1 Ekspresyon Durumlarıyla İlişkisinin İncelenmesi 75tr_TR
dc.description.tableofcontents4.10. Hastaların HER2 Ekspresyon Durumlarının CD133, M2/TM Oranı ve CXCR1 Ekspresyon Durumlarıyla İlişkisinin İncelenmesi 84tr_TR
dc.description.tableofcontents4.11. Hastaların Ki67 indekslerinin CD133, M2/TM Oranı ve CXCR1 Ekspresyon Durumlarıyla İlişkisinin İncelenmesi 93tr_TR
dc.description.tableofcontents4.12. Lüminal ve Lüminal Olmayan Moleküler Alt Tipteki HastalarınCD133 Ekspresyon Durumu, M2/TM, M2/M1 Oranları ve CXCR1 Ekspresyon Durumları 102tr_TR
dc.description.tableofcontents4.13. Triple Negatif ve Triple Negatif Olmayan Moleküler Alt Tipteki Hastaların CD133 Ekspresyon Durumu, M2/TM, M2/M1 Oranları ve CXCR1 Ekspresyon Durumları 111tr_TR
dc.description.tableofcontents5.TARTIŞMA 119tr_TR
dc.description.tableofcontents5.1. Hastaların Demografik Özellikleri 119tr_TR
dc.description.tableofcontents5.2. Hastaların Histopatolojik Özelliklerinin Değerlendirilmesi 120tr_TR
dc.description.tableofcontents5.3. Hastaların ER, PR, HER2 Durumları ve Ki67 indeksleri 122tr_TR
dc.description.tableofcontents5.4. Hastaların CD133, CXCR1 Ekspresyon Durumları ve M2/TM, M2/M1 oranları 123tr_TR
dc.description.tableofcontents5.5. Hastaların CD133, CXCR1 Ekspresyon Durumları ve M2/TM Oranları Arası İlişkiler 126tr_TR
dc.description.tableofcontents5.6. Hastaların ER, PR, HER2 Durumları ve Ki67 indekslerinin CD133, CXCR1 Ekspresyon Durumu ve M2/MF-M2/M1 Oranlarıyla İlişkisi 127tr_TR
dc.description.tableofcontents5.7. Lüminal ve Lüminal Olmayan Hastaların CD133, CXCR1 Ekspresyon Durumu ve M2/MF-M2/M1 Oranları 130tr_TR
dc.description.tableofcontents5.8. TN ve TN Olmayan Hastaların CD133, CXCR1 Ekspresyon Durumu ve M2/MF-M2/M1 Oranları 132tr_TR
dc.description.tableofcontents6. SONUÇLAR 134tr_TR
dc.description.tableofcontents7. KAYNAKLAR 136tr_TR
dc.description.tableofcontents8. EKLERtr_TR
dc.description.tableofcontentsEK-1. Tez Çalışması ile İlgili Etik Kurul İznitr_TR
dc.description.tableofcontents9. ÖZGEÇMİŞtr_TR
dc.language.isoturtr_TR
dc.publisherSağlık Bilimleri Enstitüsütr_TR
dc.rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccesstr_TR
dc.subjectMoleküler alt tiptr_TR
dc.subjectMikroçevretr_TR
dc.subjectCD133tr_TR
dc.subjectCXCR1tr_TR
dc.subjectCD163tr_TR
dc.subjectTümörle ilişkili makrofajlartr_TR
dc.subjectKanser kök hücresitr_TR
dc.subjectMeme kanseritr_TR
dc.titleMeme Kanserinin Farklı Moleküler Alt Tiplerinin Kök Hücre İşaretçisi, Sitokin Reseptörü ve Tümörle İlişkili Makrofaj İşaretçisi Dağılımı Açısından Değerlendirilmesitr_TR
dc.typeinfo:eu-repo/semantics/doctoralThesistr_TR
dc.description.ozetMeme kanseri prognoz ve tedaviye cevabı belirleyen farklı moleküler alt tipleri olan heterojen bir hastalıktır. Tümör mikroçevresindeki kök hücreler için işaretçi olan CD133'ün tanı ve tedavide önemi vardır. Tümörle ilişkili makrofajlar (TAM), kanser kök hücreleriyle CXCR1 aracılığıyla etkileşir. TAM’lar, M1 ve işaretçisi CD163 olan M2 fenotiplerine ayrılır. Bu çalışmada hipotezimiz, meme kanserinin farklı moleküler alt tiplerinde CD133, CXCR1 ve CD163 antijenlerinin ekspresyonları arası fark olduğudur. Bu nedenle meme kanserinin lüminal A (LA), lüminal B (LB), HER2 aşırı eksprese eden (HER2AE), triple negatif (TN) alt tiplerinde ve kanser tanısı almamış kontrol hastalarında bu antijenlerin ekspresyonları incelenmiştir. Bu amaçla hasta örneklerine indirekt immünohistokimya yöntemi uygulanmıştır. CD133 ekspresyonu tümör kitlesinin periferinde, CXCR1 ekspresyonu ise daha çok tümörün merkezi bölgelerinde görülmüştür. Sitoplazmik ve nükleer CD133, sitoplazmik CXCR1 ekspresyonları gözlemlenmiştir. Grupların CD133 (p=0.004), CXCR1 (p=0.002) ve M2/tüm makrofaj oranları (p=0.022)arasında istatistiksel olarak anlamlı fark saptanmıştır. CD133 ve CXCR1 ekspresyonları arasında, zayıf pozitif korelasyon saptanmıştır (r=0.249, p=0.035). Sonuç olarak, düşük CD133 ekspresyonu TN alt tipteki hücrelerin düşük farklanma seviyesi ile açıklanabilir. Kompartmana spesifik ekspresyon nedeniyle CXCR1'i hedefleyen ilaçların tümörün merkezi bölgelerine ulaşması gerekir. TN moleküler alt tipteki hastalar, CXCR1'i hedefleyen ilaçlardan daha çok fayda görecektir. CXCR1'i hedefleyen ilaçlar, CD133 ekspresyonunu da azaltabilir.tr_TR
dc.contributor.departmentHistoloji ve Embriyolojitr_TR
dc.contributor.authorIDTR184743tr_TR


Bu öğenin dosyaları:

Bu öğe aşağıdaki koleksiyon(lar)da görünmektedir.

Basit öğe kaydını göster