dc.contributor.advisor | Soydan, Güray | |
dc.contributor.advisor | İskit, Alper Bektaş | |
dc.contributor.author | Kaya, Sinan Alperen | |
dc.date.accessioned | 2023-03-08T09:00:16Z | |
dc.date.issued | 2022-12-26 | |
dc.date.submitted | 2022-09-21 | |
dc.identifier.uri | http://hdl.handle.net/11655/29462 | |
dc.description.abstract | Sepsis is a fatal disease that progresses with uncontrolled inflammation and
acute septic renal injury and kidney failure are frequently observed in sepsis.
Mortality is significantly higher in sepsis patients who developed acute kidney injury.
The SGLT-2 protein is common in the convoluted portion of the renal proximal
tubules, and approximately 90% of the reabsorption of glucose filtered from the
glomeruli is via SGLT-2. SGLT-2 inhibitors inhibit the reabsorption of glucose from the
tubules and are used in the treatment of type 2 diabetes. Empagliflozin is an SGLT-2
inhibitor used in the treatment of type 2 diabetes and heart failure, and the effects
of this widely used drug on other diseases are a popular research topic. Studies have
shown that empagliflozin may have an antiinflammatory effect and have direct
protective effects on the kidney.
In this study, the effect of empagliflozin treatment on physiologic and renal
functions in LPS-induced acute septic renal injury model was evaluated. Empagliflozin
increased urinary glucose excretion and decreased the urinary leukocyte amount
whose excretion increased in sepsis. Empagliflozin treatment did not reverse the
decreased vascular blood flow in kidney, liver, and ileum associated with sepsis.
Ureteral urine outflow was decreased in acute septic renal injury and empagliflozin
treatment did not have a corrective effect. In renal artery branches, phenylephrine
responses decreased in sepsis, and empagliflozin treatment had a corrective effect.
Angiotensin-II contractile responses increased in sepsis in the second branch of the
renal artery, and empagliflozin treatment corrected this decrease. In renal artery
branches acetylcholine responses were decreased in sepsis and empagliflozin had a
corrective effect in the second branch of the renal arter. SNP responses in renal artery
branches did not change in sepsis. Contractile responses seen with electrical field
stimulation were decreased in renal artery branches in sepsis, but empagliflozin did
not have a corrective effect. Empagliflozin treatment had a corrective effect on the
histopathological damage seen in the liver and ileum in sepsis, but not in the kidney. | tr_TR |
dc.language.iso | tur | tr_TR |
dc.publisher | Sağlık Bilimleri Enstitüsü | tr_TR |
dc.rights | info:eu-repo/semantics/openAccess | tr_TR |
dc.subject | Empagliflozin | tr_TR |
dc.subject | Sepsis | tr_TR |
dc.subject | Böbrek | tr_TR |
dc.subject | LPS | tr_TR |
dc.subject | Arter | tr_TR |
dc.subject | SGLT-2 | tr_TR |
dc.title | Empaglı̇flozı̇nı̇n Sıçanda Lı̇popolı̇sakkarı̇t ile İndüklenmı̇ş Sepsı̇ste Akut Böbrek Hasarı Üzerı̇ne Etkı̇lerı̇nı̇n Değerlendı̇rı̇lmesı̇ | tr_TR |
dc.type | info:eu-repo/semantics/doctoralThesis | tr_TR |
dc.description.ozet | Kontrolsüz inflamasyonla ilerleyen ve ölümcül olabilen sepsiste akut böbrek
hasarı ve böbrek yetmezliği sıklıkla gözlenir. Akut böbrek hasarı gelişen sepsis
hastalarında mortalite belirgin şekilde daha fazladır.
SGLT-2 proteini böbrekte glomerüllerden filtre edilen glikozun geri emiliminin
yaklaşık %90’ından sorumludur. SGLT-2 inhibitörleri böbrek proksimal tübüllerinin
kıvrımlı kısmında yaptıkları inhibisyonla glikozun tübüllerden geri emilimini
engelleyerek tip 2 diyabet tedavisinde kullanılırlar. Bir SGLT-2 inhibitörü olan
empagliflozin tip 2 diyabet ve kalp yetmezliği tedavisinde kullanılır. Kullanımı
yaygınlaşan bu ilacın diğer sistemler ve hastalıklar üzerine olan etkileri yaygın olarak
incelenmektedir. Çalışmalarda empagliflozinin antiinflamatuar etkisi olabileceği,
böbrek üzerine doğrudan koruyucu etkilerinin olduğu da gösterilmiştir.
Bu çalışmada empagliflozin tedavisinin, LPS ile indüklenen sepsis modelinde,
akut böbrek hasarında fizyolojik ve renal fonksiyonlar üzerine olan etkisi
değerlendirildi. Empagliflozin idrar glikoz atılımını artırdı, sepsis ile atılımı artan idrar
lökosit miktarını azalttı. Empagliflozin tedavisi böbrek, karaciğer ve ileumda sepsis ile
azalan damar kan akımlarını geri döndürmedi. İzole perfüze böbrek düzeneğinde
sepsis ilişkili akut böbrek hasarında üreter perfüzat çıkışı azaldı, empagliflozin tedavisi
düzeltici etki göstermedi. Sepsiste renal arter dallarında fenilefrin kasılma yanıtları
azaldı, empagliflozin tedavisi düzeltici etki gösterdi. Renal arter ikinci dalında sepsiste
anjiyotensin-II kasılma yanıtları arttı, empagliflozin tedavisi bu azalmayı da düzeltti.
Renal arter dallarında sepsiste asetilkolin yanıtları azaldı, empagliflozin özellikle renal
arter ikinci dalında bu azalmaya düzeltici etki gösterdi. Aynı arterlerde sepsiste SNP
yanıtları değişmedi, elektriksel alan stimülasyonu ilişkili kasılma yanıtları azaldı ancak
empagliflozin bu azalmayı düzeltici etki yapmadı. Empagliflozin tedavisi sepsiste
karaciğer ve ileumda görülen histopatolojik hasarı düzeltici etki yaparken böbrekte
tespit edilen histopatolojik hasarı düzeltmedi. | tr_TR |
dc.contributor.department | Tıbbi Farmakoloji | tr_TR |
dc.embargo.terms | 6 ay | tr_TR |
dc.embargo.lift | 2023-09-10T09:00:16Z | |
dc.funding | Yok | tr_TR |