| dc.contributor.advisor | Özgül, Rıza Köksal | |
| dc.contributor.author | Karatepe, Rukiye | |
| dc.date.accessioned | 2022-09-08T12:01:44Z | |
| dc.date.issued | 2022 | |
| dc.date.submitted | 2022 | |
| dc.identifier.uri | http://hdl.handle.net/11655/26758 | |
| dc.description | This work was supported by
1. TUBITAK 1002 (Project Number: 120Z189)
2. The German Academic Exchange Service (DAAD) Scholarship (57442045)
3. Leibniz Forschungsinstitut für molekulare Pharmakologie (FMP) Berlin
And wet lab experiments were performed in Berlin under Assoc. Prof. Dr. Alexander Walter's supervision | tr_TR |
| dc.description.abstract | Our group has identified several patients
that harbor mutations in genes that hold the potential for being important players of
synapse function, UNC79 and MBOAT7 being two of them. UNC79 is one of the
accessory subunits of a sodium leak channel, NALCN, which is composed of NALCN,
UNC80 and UNC79 subunits. It is widely expressed in the brain and known to inhabit
neuropils in Drosophila. MBOAT7, on the other hand, is an enzyme that attaches
preferentially arachidonic acid to sn-2 positions of phosphoinositide (PI) in
specifically brain tissues of mammals. PIs, are renown players of synapse function. In
the light of information, we aimed to reveal the effects of UNC79 and MBOAT7
knockdowns on synapse size, number and morphology via combination of molecular
biology and imaging techniques by using fruit fly as a model organism.
Pan-neuronal and motoneuronal silencing of NALCN channel components -
NALCN, UNC79, and UNC80- and motoneuronal silencing MBOAT7 ortholog in
Drosophila 3
rd instar larvae resulted in discrepancies in both brp and glutamate
receptor levels and morphologies compared to control groups. Besides, pan-neuronal
silencing MBOAT7 ortholog has no effect on brp and glutamate receptor intensities.
Dissecting wild-type larvae in a time-dependent fashion showed that brp and
glutamate receptor levels oscillate in 1b neuromuscular junctions. Dissecting
motoneuronally silenced na in a time dependent fashion showed a shift in brp and
glutamate receptor intensities compared to control groups. On the other hand no
changes in both brp and glutamate receptor levels were observed in pan-neuronally
silenced frj larvae. | tr_TR |
| dc.language.iso | en | tr_TR |
| dc.publisher | Sağlık Bilimleri Enstitüsü | tr_TR |
| dc.rights | info:eu-repo/semantics/openAccess | tr_TR |
| dc.subject | Rare metabolic disease | tr_TR |
| dc.title | Investigating the Effects of Neurometabolic Disease-Causing Genes on Synapse Function in Drosophila melanogaster | tr_TR |
| dc.type | info:eu-repo/semantics/doctoralThesis | tr_TR |
| dc.description.ozet | Grubumuz tarafından son yıllarda sinaptopati ile ilişkilendirilebilecek UNC79 ve
MBOAT7 gibi patojenik olduğu değerlendirilen yeni varyantlar saptanmıştır. UNC79
geni, NALCN ve UNC80 proteinleri ile birleşerek NALCN sızıntı kanalı olarak
isimlendirilen bir kanalı oluşturmaktadır. MBOAT7 geni ise Lands lipid modelleme
yolağında yer alan önemli ve sinaps fonksiyonu üzerine önemli etkileri olabilecek
enzimlerden biridir. Yukarıda verilen bilgiler ışığında UNC79 geni ve etkileşim
içerisinde olduğu NALCN kanal bileşenleri (UNC80 ve NALCN) ile MBOAT7 geninin
sinaps fonksiyonu ve sinaptik iletimde önemli rolleri olabileceği fikri güçlenmektedir.
Fakat, proteinlerin yokluğunda sinaptik iletim, sinaps büyüklüğü ve şeklinin nasıl
etkilendiği bilinmemektedir. Bu soruların cevaplanabilmesi için ilgili genler Drosophila
melanogaster’de motor nöronlarında ve tüm beyinde doku bazlı susturulmuştur.
Bahsi geçen genlerin moto-nöronal ve pan-nöronal olarak susturulması sonucunda
Drosophila 3. instar larva nöromüsküler kavşağında bulunan brp ve glutamat reseptör
miktarlarının kontrol grubuna göre arttığı/azaldığı yani sabit olmadığı gözlenmiştir.
Sonucun sirkadiyen ritim ile ilişkili olup olmadığının anlaşılması için yabanıl tip sinek
larvasının zamana baglı olarak disekte edilmesi sonucunda brp ve glutamat
reseptörünün zamana baglı olarak osile ettiği ve bu osilasyon paterninin literatürde
bahsi geçen sinek lokomotor aktivitesine benzediği gözlenmiştir. Son olarak NALCN
Drosophila ortoloğu na motonöronal olarak susturulup zamana bağlı brp ve glutamat
reseptör miktarı incelendiğinde proteinlerin zamana bağlı olarak osile ettiği, fakat
osilasyonun kontrol grubuna göre kaydığı gözlenmiştir. | tr_TR |
| dc.contributor.department | Pediatrik Temel Bilimler | tr_TR |
| dc.embargo.terms | 6 ay | tr_TR |
| dc.embargo.lift | 2023-03-13T12:01:44Z | |
| dc.funding | Diğer | tr_TR |
