Show simple item record

dc.contributor.advisorGökhan Kelekçi, Nesrin
dc.contributor.authorKaraağaçlı, Gülsema
dc.date.accessioned2022-02-17T11:50:24Z
dc.date.issued2022-02-11
dc.date.submitted2022-01-27
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/11655/25891
dc.description.abstractIn this study, 16 compounds were synthesized as 2 compounds (Compound 1 and 2) of N'-substitutedbenzylidene-2-(5-chloro-2-benzoxazolinon-3-yl)acetohydrazide, 6 compounds (Compounds 3-8) of 3-(substituted arylmethyleneamino)-1-(2-hydroxy-5-chloro phenyl)imidazolidin-2,4-dione and 8 compounds (Compounds 9-16) of N'-substitutedbenzylidene-3-(5-chloro-2-benzoxazolinon-3-yl)propiohydrazide. Their structures were illuminated with the data from FT-IR, ¹H-NMR and mass spectroscopy and their purity with elemental analysis. The synthesis of the compounds was initiated with 5-chloro-2-benzoxazolinone. Its reaction with ethyl chloroacetate/ethyl 3-bromopropionate in alkaline medium led to an ester derivative which reacted with hydrazine hydrate as 2-(5-chloro-2-benzoxazolinon-3-yl)aceto/propiohydrazide derivatives were obtained. The aimed compounds were obtained through heating of hydrazide derivatives with aromatic aldehydes in acidic medium. The compounds’ inhibition effects and selectivities on monoamine oxidase enzyme were determined with in vitro fluorometric method by using human MAO-A and –B isoforms. It was seen that the compounds are more selective against MAO-B enzyme and the derivatives with propiohydrazide chemical structure are more effective. For the more effective compounds 9, 13 and 15, dose study for MAO-B inhibition was performed from 10⁻³ to 10⁻⁹ molar concentration. The binding affinities against MAO-B of all the compounds were examined with the result of molecular docking studies.tr_TR
dc.language.isoturtr_TR
dc.publisherSağlık Bilimleri Enstitüsütr_TR
dc.rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccesstr_TR
dc.subject5-Kloro-2-benzoksazolinon, hidrazon, imidazolidin-2,4-dion, MAO-B moleküler kenetlemetr_TR
dc.titleMonoamin Oksidaz İnhibitörü Etki Göstermesi Beklenen Yeni Hidrazon Bileşiklerinin Sentezi, Moleküler Modellemesi ve MAO-A /MAO-B Seçiciliklerinin Araştırılmasıtr_TR
dc.typeinfo:eu-repo/semantics/masterThesistr_TR
dc.description.ozetBu çalışmada, N'-sübstitüebenziliden-2-(5-kloro-2-benzoksazolinon-3-il)asetohidrazit yapısında 2 bileşik (Bileşik 1, 2), 3-(sübstitüearilmetilenamino)-1-(2-hidroksi-5-klorofenil)imidazolidin-2,4-dion yapısında 6 bileşik (Bileşik 3-8) ve N'-sübstitüebenziliden-3-(5-kloro-2-benzoksazolinon-3-il)propiyohidrazit yapısında 8 bileşik (Bileşik 9-16) olmak üzere toplam 16 bileşiğin sentezi yapılmış, yapıları FT-IR, ¹H-NMR ve kütle spektroskopisinden elde edilen verilerle aydınlatılmış, saflıkları elemental analiz ile doğrulanmıştır. Bileşiklerin sentezine 5-kloro-2-benzoksazolinondan hareketle başlanmış ve alkali ortamda etil kloroasetat/etil 3-bromopropiyonat reaksiyonundan elde edilen ester türevi hidrazin hidrat ile reaksiyona sokularak 2-(5-kloro-2-benzoksazolinon-3-il)aseto/propiyohidrazit türevlerine ulaşılmıştır. Hedeflenen bileşiklere hidrazit türevlerinin aromatik aldehitlerle asidik ortamda ısıtılması sonucu ulaşılmıştır. Bileşiklerin monoamin oksidaz enzimi üzerindeki inhibitor etkileri ve seçicilikleri insan MAO-A ve MAO–B izoformları kullanılarak in vitro fluorometrik yöntem ile tayin edilmiştir. Bileşiklerin MAO-B enzimine karşı daha seçici olduğu ve propiyohidrazit kimyasal yapısına sahip türevlerin diğer iki gruptan daha etkili olduğu görülmüştür. Daha etkili çıkan bileşik 9, 13 ve 15 nolu bileşikler için 10⁻³ molar konsantrasyondan 10⁻⁹ molar konsantrasyona kadar MAO-B inhibisyonu için doz çalışması yapılmıştır. Tüm bileşiklerin MAO-B’ye karşı bağlanma afiniteleri moleküler kenetleme çalışmaları sonucu hesaplanmıştır.tr_TR
dc.contributor.departmentFarmasötik Kimyatr_TR
dc.embargo.termsAcik erisimtr_TR
dc.embargo.lift2022-02-17T11:50:24Z
dc.fundingBilimsel Araştırma Projeleri KBtr_TR


Files in this item

This item appears in the following Collection(s)

Show simple item record