dc.contributor.advisor | Gökhan Kelekçi,Nesrin | tr_TR |
dc.contributor.author | Salgın Gökşen, Umut | tr_TR |
dc.date.accessioned | 2015-10-14T12:29:40Z | |
dc.date.available | 2015-10-14T12:29:40Z | |
dc.date.issued | 2015 | tr_TR |
dc.identifier.uri | http://hdl.handle.net/11655/1132 | |
dc.description.abstract | In this study, forty two compounds which have 1-[2-(5-substituted-2-
benzoxazolinone-3-yl)acetyl]-3,5-disubstitutedphenyl-4,5-dihydro-1H-pyrazole
structure and nine compounds which have N’-(1,3-disubstitutedphenylallylidene)-2-
(5-substituted-2-benzoxazolinone-3-yl)acetohydrazide structure have been
synthesized, structures of the compounds have been proved by spectral techniques,
their purity have been checked by elemental analyses and their interactions with
MAO-A/MAO-B isoforms have been investigted by molecular docking. MAO
inhibitory activities and selectivities of the compounds have been determined by in
vitro tests using human MAO-A and -B isoforms. Compound 6 has been seperated
to its enantiomers by analytical high pressure liquid chromatograpy (HPLC),
fractions have been collected by semipreparative HPLC, the spesific rotations have
been found and the absolute configurations have been determined by vibrational
circular dichroism (VCD) technique. It was found that R isomer is more active than S
isomer in terms of MAO-A inhibition. Following that, acute and subchronic
antidepressant effects of five compounds have been evaluated via Porsolt’s forced
swimming test (PFST) on mice. After the in vivo tests, brain tissues of the mice were
isolated and level of the serotonine, dopamine (DA) and their metabolites were
determined in brain tissues. Contrary to expectations, compounds increased the DA
level. It was thought that, this was result from the screening dose (30 mg/kg) was
relatively high and for this reason dose-response studies were done to determine the
efficient selective dose. Additionally, open field test was done to assess whether the
increase on DA level has effected the locomotor activities of mice and PFST results
indirectly. | tr_TR |
dc.language.iso | tur | tr_TR |
dc.publisher | Sağlık Bilimleri Enstitüsü | tr_TR |
dc.subject | 2-pyrazoline | tr_TR |
dc.title | Bazı Yeni 2-Pirazolin Türevlerinin Sentezi ve Monoamin Oksidaz (Mao) İnhibitör Aktiviteleri Üzerinde Çalışmalar | tr_TR |
dc.type | info:eu-repo/semantics/doctoralThesis | tr_TR |
dc.callno | 2015/1883 | tr_TR |
dc.contributor.departmentold | Farmasötik Kimya Anabilim Dalı | tr_TR |
dc.description.ozet | Bu çalışmada 1-[2-(5-sübstitüe-2-benzoksazolinon-3-il)asetil]-
3,5-disübstitüefenil-4,5-dihidro-1H-pirazol yapısında kırk iki ve N’-(1,3-
disübstitüefenilalliliden)-2-(5-sübstitüe-2-benzoksazolinon-3-il)asetohidrazit yapısında
dokuz bileşiğin sentezi yapılmış, yapıları spektral verilerle aydınlatılmış, saflıkları
elementel analiz ile doğrulanmış ve MAO-A/MAO-B izoformları ile etkileşimleri
moleküler yerleştirme kullanılarak incelenmiştir. MAO inhibitör aktiviteleri ve
selektiviteleri insan MAO-A ve -B izoformları kullanılarak in vitro testlerle tayin
edilmiştir. Bileşik 6 analitik yüksek basınçlı sıvı kromatografisi (YBSK) ile
enantiyomerlerine ayrılmış, semipreparatif YBSK ile fraksiyonlar toplanarak
polarize ışık düzlemini çevirme açıları bulunmuş ve titreşimsel dairesel dikroizm
(TDD) tekniği ile absolü konfigürasyonları tayin edilmiştir. R izomerin S izomere
kıyasla daha etkin MAO-A inhibitörü olduğu bulunmuştur. Beş bileşiğin akut ve
kronik antidepresan etkileri farelerde Porsolt’un zorlu yüzdürme testi (ZYT) ile
değerlendirilmiştir. In vivo deneylerden sonra farelerin beyinleri çıkarılmış ve beyin
dokusunda MAO-A, serotonin, dopamin (DA) ve metabolitlerinin düzeylerine
bakılmıştır. Bileşikler, beklenenin aksine DA düzeylerini yükseltmiştir. Bunun
seçilen tarama dozunun (30 mg/kg) yüksek olmasından kaynaklandığı düşünülmüş
ve bu nedenle etkin selektif dozu bulabilmek için doz-yanıt çalışmaları yapılmıştır.
Ayrıca DA düzeyinde meydana gelen bu artışın, farelerin lokomotor aktivitelerini ve
dolaylı olarak ZYT deneylerini etkileyip etkilemediğinin değerlendirilmesi için açık
alan testi yapılmıştır. | tr_TR |