Basit öğe kaydını göster

dc.contributor.advisorZeybek, N. Dilara
dc.contributor.authorÜnal, Işık
dc.date.accessioned2018-04-02T12:00:39Z
dc.date.available2018-04-02T12:00:39Z
dc.date.issued2018
dc.date.submitted2018-02-12
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/11655/4434
dc.description.abstractOvarian cancer is an important health problem because of its advanced diagnosis and high mortality rates. Serous carcinoma, the most common subtype, can be detected in advanced stage and after distant metastasis or lymph node metastasis. The apelin molecule, an adipokine associated with obesity and diabetes in recent years and its receptor APJ which are considered to be effective factors for lymphatic invasion and angiogenesis can both affect the lymph node involvement in serous ovarian carcinomas. In our study, demographic data such as age, body mass index, survival rates, as well as tumor / stroma ratio, apelin and APJ immunoreactivity in relation to lymph node involvement were investigated in high grade serous carcinomas. For this purpose, sections labelled with indirect immunoperoxidase method were evaluated by MATLAB analysis and statistical analysis was performed. In obese and preobese patients, apelin expression in tumor cells was found to be more severe than in patients with normal body mass index. It was found that the rate of lymph node involvement was higher and the survival rate was lower in the stroma rich group. Severe apelin and moderate APJ immunoreactivity was detected according to H-score in both groups with and without lymph node involvement. There was no statistical difference between the groups. As a result of this study, increased apelin immunoreactivity in tumor cells in obese and preobese serous carcinoma patients was first demonstrated. In the study of apelin and lymph node involvement in advanced stage serous carcinomas, apelin / APJ system should be evaluated in stromal compartment cells.tr_TR
dc.description.sponsorshipBu çalışma Hacettepe Üniversitesi Tıp Fakültesi Bilimsel Araştırma Projeleri Koordinasyon Birimi TSA-2017-13046 numaralı projeden sağlanan iki antikor kullanılarak gerçekleştirilmiştir.tr_TR
dc.description.tableofcontentsTEŞEKKÜR iii ÖZET iv ABSTRACT v İÇİNDEKİLER vi KISALTMALAR ix ŞEKİLLER xi TABLOLAR xiv GRAFİKLER xv 1. GİRİŞ 1 2.GENEL BİLGİLER 3 2.1 Over Kanseri 3 2.2.2 Over Kanseri Patogenezi 4 2.2.3. Epitelyal Over Kanserleri Sınıflaması 6 2.2.4. Yüksek Dereceli Seröz Karsinom (HGSC) 7 2.3 Kanser Mikroçevresi 9 2.4 Lenfatik İnvazyon ve Lenfanjiyogenez 10 2.4.1. Lenfanjiyogenez: 11 2.4.2. Premetastatik Niş Oluşumu: 12 2.4.3. Tümör Hücrelerinin Lenf Noduna Ulaşması 13 2.4.4. Tümör Hücrelerinin Lenf Nodunda İmmun Yanıttan Kaçışı 15 2.5 Obezite ve Kanser 16 2.6 Yağ Doku, Adipokinler ve Kanser 17 2.7 Apelin ve APJ Reseptörü 18 2.7.1 Over Dokusunda Apelin ve APJ Reseptörü 19 2.7.2 Apelin/ APJ Sistemi ve Anjiyogenez 20 2.7.3 Kanserde Apelin ve APJ reseptörü; Lenfatik İnvazyon ve Metastazda Etkisi 21 2.7.4 Over Kanserinde Apelin ve APJ Reseptörü 22 vii 3. GEREÇ VE YÖNTEM 24 3.1 Hasta Gruplarının Belirlenmesi ve Örneklerin Elde Edilmesi 24 3.2 Hasta Verilerinin Toplanması 24 3.3 Doku Kesitlerinin Alınması 25 3.4 Kullanılan Malzemelerin Hazırlanması 25 3.4.1 Mayer’in Hematoksileni 25 3.4.2 Eozin 25 3.4.3 Trikrom Boyası Hazırlanışı 26 3.4.4. TBS (pH:7,6 10x TBS solüsyonu) 26 3.4.5. TBS + BSA (%2.5) 27 3.4.6. TRİS-EDTA (10 mM Tris Base, 1mM EDTA solüsyonu) 27 3.4.7. Sitrat Tampon (100 mm trisodyum sitrat) 28 3.4.8. H₂O₂ Blokaj Solüsyonu 28 3.4.9 Serum Blokaj Solüsyonu 28 3.4.10 Primer Antikorlar 29 3.4.11 Sekonder Antikor 29 3.4.12 Diamino Benzidin (DAB) Solüsyonu 29 3.5 Histokimya Yönteminin Uygulanması 30 3.5.1 Mayer’in Hematoksileni Boyama Protokolü 30 3.5.2 Trikrom Boyama Protokolü 30 3.6 İndirekt İmmunperoksidaz Yönteminin Uygulanması 31 3.7. Görüntüleme ve Değerlendirme 33 3.7.1 Kesitlerin Görüntülenmesi 33 3.7.2. Tümör Stroma Oranının Değerlendirilmesi 33 3.7.3 İmmünohistokimyasal İşaretlemenin Değerlendirilmesi 33 3.7.4 İstatistik Analiz 38 4. BULGULAR 39 4.1 Hasta Verilerinin Değerlendirilmesi 39 4.1.1 Hastaların Demografik Özellikleri 39 4.1.2 Sağ Kalım Oranları ile Vücut Kitle İndeksinin Karşılaştırılması 39 viii 4.2 Seröz Over Karsinomu Vakalarının Histopatolojik Olarak Değerlendirilmesi 42 4.3 Tümör/Stroma Oranının Değerlendirilmesi 47 4.4 İmmünohistokimya Boyaması ile Preperatların Değerlendirilmesi 49 4.4.1 Tümör hücrelerinde Apelin ve APJ immünreaktivitesi: 51 4.4.2. İmmünreaktivitenin Obezite ile Değerlendirilmesi 56 4.4.3. İmmünreaktivitenin Lenf Nodu Tutulumu İle Değerlendirilmesi 57 5. TARTIŞMA 60 6. SONUÇ 66 KAYNAKLAR 68 EKLER 75 Ek 1. Etik Kurul 75tr_TR
dc.language.isoturtr_TR
dc.publisherTıp Fakültesitr_TR
dc.rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccesstr_TR
dc.subjectSeröz over kanseri, obezite, adipokin, lenfatik invazyon, MATLAB, apelin, APJ reseptörütr_TR
dc.titleYüksek Dereceli Over Seröz Karsinomlarında Lenf Nodu Tutulumu Olan ve Olmayan Olgularda Apelin ve APJ Reseptörü Doku Dağılımlarının Araştırılmasıtr_TR
dc.typeinfo:eu-repo/semantics/doctoralThesistr_TR
dc.description.ozetOver kanseri ileri evrede tanı alması ve yüksek mortalite oranları nedeniyle önemli bir sağlık sorunudur. En sık görülen alt tipi olan seröz karsinom, ileri evrede ve uzak metastaz/lenf nodu metastazı olduktan sonra saptanabilmektedir. Lenfatik invazyon ve anjiyogenez üzerinde etkili faktörler arasında sayılan ve son yıllarda obezite ve diyabetle de ilişkili bir adipokin olan apelin molekülü ile reseptörü APJ, seröz over karsinomlarındaki lenf nodu tutulumu üzerinde etkili olabilir. Çalışmamızda yüksek dereceli seröz karsinom olgularında yaş, vücut kitle indeksi, sağ kalım oranları gibi demografik veriler yanısıra tümör/stroma oranı, apelin ve APJ immünreaktivitesinin lenf nodu tutulumu ile ilişkisi araştırıldı. Bu amaçla, indirekt immünperoksidaz yöntemi ile işaretlenen kesitlere MATLAB analizi uygulandı ve tüm veriler istatistiksel olarak değerlendirildi. Obez ve preobez olan hastalarda, tümör hücrelerinde apelin immünreaktivitesi vücut kitle indeksi normal olan hastalardan daha şiddetli olarak saptandı. Stromadan zengin grupta lenf nodu tutulumu oranının daha yüksek olduğu ve sağ kalım oranının düşük olduğu saptandı. Lenf nodu tutulumu olan ve olmayan grupların her ikisinde de H-skoruna göre şiddetli apelin ve orta derecede APJ immünreaktivitesi saptandı. Gruplar arasında istatistiksel fark bulunmadı. Bu çalışma sonucunda seröz karsinom olgularından obez ve preobezlerde tümör hücrelerindeki artmış apelin immünreaktivitesi ilk kez ortaya konmuştur. İleri evre seröz karsinomlarında apelin lenf nodu tutulumu ilişkisinin gösterilmesinde stromal kompartmandaki hücrelerde de apelin /APJ sisteminin değerlendirilmesi gerekmektedir.tr_TR
dc.contributor.departmentHistoloji ve Embriyolojitr_TR
dc.contributor.authorID18088tr_TR
dc.subtypemedicineThesis


Bu öğenin dosyaları:

Bu öğe aşağıdaki koleksiyon(lar)da görünmektedir.

Basit öğe kaydını göster